2022 WCLC | 奥希替尼最大真实世界研究中国亚组结果公布

7月13日，2022 年 WCLC 大会更新奥希替尼最大真实世界研究 ASTRIS 中国亚组结果，为奥希替尼在中国真实人群中的二线治疗疗效再添新证据。

ASTRIS 研究：奥希替尼二线疗效再添新证据

ASTRIS 研究[1]是奥希替尼迄今为止最大的真实世界研究，旨在评估奥希替尼在表皮生长因子受体（EGFR）T790M 阳性的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）二线及后线治疗的有效性及安全性。

研究在全球共纳入了 3,015 名患者（研究设计详见图 1）。

其中亚裔患者占 69%，ECOG 1～2 分占 74%，既往 ≥ 3 线治疗占 34%。

图 1. ASTRIS 研究设计[1]

中期分析显示，总人群 mPFS 达 11.1 个月（图 2），其中经由组织活检 T790M 呈阳性的患者 mPFS 更是达到 12.7 个月，OS 的中位随访时间为 16.2 个月，12 个月的生存率为 74%（95% CI：72.5～75.7）。

ASTRIS 研究[1]与 AURA 系列研究[2-7]安全性数据一致，未发现新的安全性信号。

图 2. ASTRIS 研究总人群的 PFS[1]

ASTRIS 中国亚组[8]共纳入了 1,350 名患者，中位年龄为 60 岁， 23.1% 的患者伴脑转移，WHO PS 1～2 分占 80%（患者基线特征详见表 1）。

表 1. ASTRIS 中国亚组的患者基线特征[8]

本次 WCLC 更新的 ASTRIS 中国亚组结果显示，中位至治疗中止时间为 13.9 个月，mPFS 为 11.7 个月，T790M 阳性（组织）的 mPFS 为 13.1 个月，T790M 阳性（血浆中） mPFS 为 10.0 个月，伴脑转移患者的 mPFS 为 11.0 个月。

ASTRIS 研究结束时，共有 349 名患者转入供药项目；截止 2022 年 1 月 5 日，仍有 80 名患者从奥希替尼中获益。安全性上，28.8% 的患者出现 ≥ 1 种方案定义的 AE，0.2% 的患者出现间质性肺疾病，未发现新的安全性信号。

ASTRIS 研究中国亚组结果与 ASTRIS 总人群一致（表 2）。

表 2. ASTRIS 研究[1]与 ASTRIS 中国亚组的临床有效性数据汇总

ASTRIS 研究中国亚组是迄今为止所有的 EGFR-TKI 在中国人群中二线治疗试验中样本量最大的研究，尽管真实世界中患者情况更复杂，基线更差，且存在二线以上的治疗患者，但 ASTRIS 研究中国亚组结果仍证实奥希替尼在中国真实 EGFR T790M 突变 NSCLC 患者二线治疗的疗效确切且安全性良好。

EGFR-TKI 单药治疗是 EGFR 突变晚期 NSCLC 的一线标准治疗，但是一代、二代 EGFR-TKI 药物治疗后，绝大部分患者 9～13 个月内出现疾病进展[4]，其中包括以 T790M 最为常见的耐药，约占 50% 左右。

AURA 系列研究[2-7]及 ASTRIS 研究[1]的高质量证据验证奥希替尼二线治疗 EGFR T790M 突变患者疗效确切且安全性良好。

我国第三代 EGFR-TKI 二线治疗 T790M 突变诊疗格局

奥希替尼二线治疗 EGFR T790M 突变非小细胞肺癌适应症于 2015 年在美国 FDA 加速获批，2017 年 3 月在中国获批，开创了第三代 EGFR-TKI 靶向治疗时代，开启了一代、二代 EGFR-TKI 耐药后治疗格局，奥希替尼的 AURA 系列研究[2-7]涵盖 I 期、II 期以及 III 期全球多中心随机对照研究。

本次 ASTRIS 中国亚组结果公布，进一步丰富了奥希替尼二线治疗的真实世界循证支持。

截至发稿日，我国已有 3 款第三代 EGFR-TKI 的二线 T790M 突变适应症上市；除奥希替尼外，我国另有阿美替尼、伏美替尼在 EGFR T790M 突变非小细胞肺癌适应症分别凭 APOLLO 和 NCT03452592 单臂 II 期研究以附条件方式获批上市[9,10]；另有贝福替尼、奥瑞替尼、利美替尼、瑞齐替尼等 4 款药物也将以单臂 II 期临床结果谋求附条件批准上市。

ASTRIS 中国亚组壁报将于北京时间 2022 年 8 月 6～9 日公布。

审批编号：CN-99268，过期日期：2023-7-12

本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

本文来源：丁香园肿瘤时间

参考文献：

[1]. Marinis F, et al. ASTRIS: a global real-world study of osimertinib in >3000 patients with EGFR T790M positive non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2019 Sep;15(26):3003-3014.

[2]. Ahn MJ, et al. Osimertinib in patients with T790M mutation-positive, advanced non-small cell lung cancer: Long-term follow-up from a pooled analysis of 2 phase 2 studies. Cancer. 2019 Mar 15;125(6):892-901. 

[3]. Yang JC, et al. Osimertinib in Pretreated T790M-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: AURA Study Phase II Extension Component. J Clin Oncol. 2017 Apr 20;35(12):1288-1296. 

[4]. Mok TS, et al. AURA3 Investigators. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.

[5]. Papadimitrakopoulou VA, et al. Osimertinib versus platinum-pemetrexed for patients with EGFR T790M advanced NSCLC and progression on a prior EGFR-tyrosine kinase inhibitor: AURA3 overall survival analysis. Ann Oncol. 2020 Nov;31(11):1536-1544. 

[6]. Zhou C, et al. AURA17 study of osimertinib in Asia-Pacific patients (pts) with EGFR T790M-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated phase II results including overall survival (OS). Annals of Oncology 2018; 29(suppl 9): ix157.

[7]. Zhou C, et al. CNS response to osimertinib in Asian-Pacific patients (pts) with T790M-positive advanced NSCLC: data from an open-label Phase II trial (AURA17). Annals of Oncology 2017; 28(suppl 5): v484.

[8]. Zhou Q, et al. Osimertinib in advanced or metastatic non-small cell lung cancer patients with EGFR T790M mutation after treatment with EGFR-TKI: Interim analysis of China cohort from the single-arm, open-label, international, multi-center real-world ASTRIS study. Annals of Oncology 2018; 29(suppl 9): ix158.

[9]. Lu S, et al. Efficacy of Aumolertinib (HS-10296) in Patients With Advanced EGFR T790M+ NSCLC: Updated Post-National Medical Products Administration Approval Results From the APOLLO Registrational Trial. J Thorac Oncol. 2022 Mar;17(3):411-422.[10]. Yk Shi, et al. Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase 2b, multicentre, single-arm, open-label study. The Lancet Respiratory Medicine, 2021.

——本期完——