罗氏：八年APHINITY 研究数据显示，使用帕捷特能持续降低 HER2 阳性早期乳腺癌患者的疾病复发风险

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近日，罗氏在欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 虚拟全体会议上公布了最新针对HER2 阳性早期乳腺癌患者的 III 期 APHINITY 研究数据，结果显示，中位随访 8.4 年（101 个月），与Herceptin 、化疗和安慰剂联用相比，基于Perjeta(中文商品名：帕捷特，帕妥珠单抗 )的方案，即帕捷特与赫赛汀和化疗联用，在复发风险高的人群（淋巴结阳性患者）中观察到临床获益；且随着随访时间延长，无论激素受体状态如何，治疗效果都能被持续观察到。然而，总体生存数据仍然不成熟。

APHINITY 研究是一项全球性、III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，判定帕捷特与赫赛汀和化疗联用，在4,804 名HER2 阳性早期乳腺癌患者手术后（辅助）治疗的疗效和安全性。主要终点是无浸润性疾病生存期，次要终点包括心脏和总体安全性、总体生存率和与健康相关的生活质量。结果显示：

• 基于 Perjeta 的方案观察到更少的死亡（168 [7.0%] vs 202 [8.4%]）；然而，系统数据仍然不成熟，尚未达到统计学意义。

• 与赫赛汀、化疗和安慰剂联用相比，基于 Perjeta 的方案中的人群，乳腺癌复发或死亡的风险降低 23%（iDFS，HR=0.77）

• 接受基于perjeta方案的术后无病患者，比接受赫赛汀、化疗和安慰剂治疗的数量更多(分别为88.4%和85.8%，绝对获益为2.6%)。

• 在癌症复发高风险人群特别是是 LN 阳性患者（当癌症从乳房扩散到淋巴结时）观察到最大的益处，基于 Perjeta 的方案的复发或死亡风险降低了 28%。

• 与先前的分析一致，无论激素受体状态如何，都可以看到基于 Perjeta 方案的效果。激素受体阳性和阴性疾病患者的复发或死亡风险分别降低了 25% 和 18%。

• 包括心脏安全在内的安全性数据与之前的研究一致，没有发现新的或其它的安全信号。

帕妥珠单抗通过结合人表皮生长因子2受体（HER2），阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。它与曲妥珠单抗同属于靶向HER2的人源单克隆抗体药物，区别在于两者对HER2的作用位点不同，两者可形成互补，发挥更好的疗效。目前，罗氏正在开发Phesgo ，即Perjeta 和 Herceptin 与 Halozyme Therapeutics 的 Enhanze药物递送技术结合在一种用于皮下 (SC) 的新型制剂中，Halozyme 的 Enhanze 药物输送技术可以实现和优化 SC 药物输送，以实现适当的联合治疗，帮助其他注射治疗药物的分散和吸收。Perjeta在包括美国（US）、欧盟（EU）和中国在内的100多个国家被批准用于治疗具有高复发风险的早期乳腺癌患者，得到了多个国际治疗指南的认可。迄今为止，全世界有超过 500,000 名患有 HER2 阳性乳腺癌且复发风险高的人接受了基于 Perjeta 的方案。

随着第一代抗体药物专利相继到期和类似药的上市，罗氏肿瘤的“三驾马车”VEGF抗体Avastin、CD20抗体Rituxan、HER2抗体Herceptin不可避免的走上下坡路。尽管辉煌难再，罗氏在抗体药物领域的深厚积淀和广泛布局决定了其后继有人，包括CD20靶点Ocervus在多发性硬化创造新的神话，HER2靶点有新表位抗体Perjeta和ADC迭代，同时PD-L1抗体Tecentriq的销售额创新高，FIX/FX双抗有Hemlibra跟上。迭代产品为罗氏后续新机制新靶点和新技术新药物形式的布局提供了足够的缓冲空间。在靶点的深入研究和适应症的拓展上，成功维护了各产品线的市场规模。

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，在原发性乳腺癌患者中大约有20%患者为HER2 阳性，该类型乳腺癌恶性程度高，侵袭性强，预后差。根据弗若斯特沙利文数据，2020年乳腺癌新发患者达到226 万人，成为全球第一大新发癌症；中国新发乳腺癌患者数量也逐年增高，预计2030 年达到37 万人。全球乳腺癌药物市场从2016 年的215亿美元增长至2020年的318 亿美元，复合年增长率为10.3%。预计在2025 年增长至475 亿美元，并在2030年达到710 亿美元。

据不完全统计，乳腺癌领域目前共有上市及在研药物63 款，靶点以HER2 及PD1/PDL1 为主，具体分布（截止2022.05）如下：

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参考资料

1、公司官网

2、东北证券、申万宏源