三联方案最新进展：HAIC+ICIs+TKI一线治疗晚期肝癌疗效几何？

近年来PD-1单抗联合抗血管生成治疗在晚期肝癌领域迅速崛起、发展，展现出更为优越的抗肿瘤效果，也一直是晚期肝癌临床研究的热点问题。而随着研究的不断深入，局部治疗的作用也逐渐体现，其与靶向和免疫药物的联合可使患者获益更多。在2022年ASCO会议上，针对肝癌肝癌局部联合系统治疗也有多项研究公布结果，包括与两项国产联合方案一起使用的疗效。

HAIC+“双艾方案”一线治疗

DCR达87.1%

研究证明阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗可改善晚期HCC患者的临床获益。与索拉非尼治疗相比，肝动脉灌注奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙（FOLFOX方案）化疗（HAIC）可显著改善晚期HCC患者的生存获益，尤其是肝内肿瘤负荷大的患者。本研究旨在评估HAIC联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗的三联疗法在BCLC C期HCC患者中的疗效和安全性。

所有患者接受HAIC（q3w，最多6周期）+卡瑞利珠单抗（200 mg iv，q3w）+阿帕替尼（250 mg Po，qd）。按照最优的Simon两阶段设计，第一阶段需要纳入26例符合入组条件的患者。其中至少11例患者获得客观缓解才能在第二阶段进行进一步的研究。在第一阶段，根据RECIST v1.1和mRECIST评估标准，分别有16例和20例患者获得了经确认的ORR，因此第二阶段的入组继续进行。

共纳入31例符合入组条件的患者。Child-Pugh A级占比100%， Vp 1-2型和Vp3-4型门脉癌栓（PVTT）分别占比25.81%和45.16%，伴有肝外转移灶的患者占比12.90%。研究主要终点是根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括根据mRECIST评估的ORR、疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

截至2022年1月31日，中位随访时间为18.07个月(95% Cl,14.10-22.04)，其中共29例患者进行了经确认的疗效评估。

• 根据RECIST 1.1标准评估，经确认的ORR为70.96%(95% Cl,53.41%-83.91%) ，其中22例（70.96%）获得PR。根据mRECIST标准评估，经确认的ORR为87.10% (95% CI,71.15%-94.87%) ，其中3例（9.68%）获得CR，24例（77.42%）获得PR。

• 根据RECIST 1.1标准和mRECIST标准评估的DCR均为87.10% (95% CI,71.15%-94.87%) 。

• 根据RECIST 1.1标准和mRECIST标准评估的中位至缓解时间(TTR)分别为 2.67 个月(IQR,1.43-2.96) 和2.03个月 (IQR,1.37-2.80) 。

根据RECIST 1.1标准和mRECIST标准评估的中位PFS分别为9.37个月(95% CI,7.00-11.73) 和9.63 个月(95% CI,5.82-13.44) 。

根据RECIST 1.1标准和mRECIST标准评估的肝脏中位PFS分别为9.63个月(95% CI,6.94-12.33) 和10.80 个月(95% CI,5.88-15.72) 。

中位OS暂未达到，6个月和18个月OS率分别为93.1%和65.8%。

安全性方面，共31例患者纳入安全性分析。≥3级TEAE发生率为74.19% ，其中最常见的≥3级TEAE为：中性粒细胞减少(38.71%)，淋巴细胞减少(35.48%)，ALT升高(22.58%)和AST升高(22.58%和32.26%)。

总的来说，HAIC联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗的三联疗法在BCLC C期HCC患者中显示出良好的临床获益（根据RECIST1.1评估的ORR为70.96%，mPFS为9.37个月），且未发现新的安全性信号。

HAIC+“双达”方案一线治疗

DCR达80%，转化率超60%

与索拉非尼相比，信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物(IBI305) 在不可切除肝细胞癌患者的一线治疗中显示出显著的总生存期和无进展生存期优势。本项前瞻性、单臂II期临床研究旨在评估HAIC联合信迪利单抗和IBI305治疗晚期不可切除肝细胞癌的可行性和有效性。

在2021年5月至9月期间，共纳入了30例符合入组条件的患者。所有患者接受FOLFOX-HAIC，Q3W, 4周期+信迪利单抗 200mg IV Q3W, 4周期+IBI305 7.5mg/kg IV Q3W, 3周期。研究的主要研究终点为根据mRECIST评估的OR，次要研究终点包括外科手术转化率、病理完全缓解（pCR）率、R0切除率。

研究结果显示，在30例可评估的患者中，20例（66.7%;95% CI: 47.2%- 82.7%）获得PR（经确认），并符合手术切除的条件。最终共14例患者接受手术切除，且全部(100%)为R0切除，3例患者接受射频消融(RAF)。共19例患者完成病理检查，pCR率为52.6% (95% CI: 28.9% ~ 75.6%)。

安全性方面，最常见的TRAE包括高血压(23.3%)、皮疹(16.7%)和肝功能异常(10.0%)。未观察到3-4级TRAEs。在接受手术的患者中，1例患者发生1级胆瘘，1例患者发生肝功能衰竭并最终导致死亡。

总的来说，HAIC联合信迪利单抗和IBI305治疗初始不可切除的晚期肝细胞癌具有良好的ORR、R0手术转化率和pCR率，且安全性可控。

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