疫苗前沿 | Omicron BA.5对疫苗有效性和对免疫治疗的抗性

BA.2 的一个子谱系，称为 BA.5，现已开始在全球占据主导地位，并有可能取代 BA.2。在全球多个地区，BA.5 优先于 BA.2.12.1 和 BA.4 传播。优先传播的决定因素很复杂，必须考虑许多变量，包括感染率和/或疫苗覆盖率以及后一次接触抗原的时间。

0  1 BA.5的逃逸能力  

除了人群的免疫水平外，病毒进入的机制及其变化可能会显着影响病毒的嗜性和随后的疾病严重程度，即使在以前接种过疫苗的人群中也是如此。

通过观察感染者的血清样本，观察抗体针对各个变体的突破性感染以及中和抗体水平。

在感染原始毒株并接种疫苗的个体中，评估了 Omicron 谱系和其他变体（Beta 和 Delta）逃避中和抗体反应的能力。观察个体对原始毒株具有有效的中和滴度，但我们观察到对所有 Omicron 亚谱系的中和作用降低了 7 到 15 倍（BA.1 为 15.6 倍，p< 0.0001；BA.2 为 9.5 倍，p<0.001；BA.5 为 7.5 倍，p<0.01），而 Delta 和 Beta 相对于原始毒株分别减少了 1.5 倍和 4.3 倍（p>0.05 ）。

在Delta流行期间，恢复期血浆对 Omicron 谱系的中和减少了 7 到 9 倍（BA.1 为 9.4 倍，p<0.0001；BA.2 为 7.9 倍，p<0.0001 和 BA.5 为 7.2 倍，p<0.001 )，而 Beta 和 Delta 分别下降 3.2 倍 (p>0.05) 和 1.1 倍 (p>0.05)。

在大多数患者样本中，我们在比较 Omicron 谱系 BA.1、BA.2 和 BA.5 时没有观察到显着差异。

接种过三次疫苗，但随后在 BA.1 浪潮中被感染的患者，因此，大部分接种疫苗的人群是全球感染 Omicron BA.1 的人群。在所有供体中，我们观察到对Omicron之前的病毒变体的中和效力更强，对 Omicron 谱系的中和滴度与未接种三剂疫苗供体中观察到的相似效果。

0  2 BA.5对单抗预防和治疗的影响  

目前临床使用的单克隆抗体 (mAb) Evusheld 和 Sotrovimab 主要针对 Omicron 的预防和治疗。利用这两种药物对Omicron 变体 BA.2 和 BA.5 进行了中和能力评估，虽然使用 Evusheld for BA.2 保留了活性，但我们在测试 BA.5 时确实观察到效力下降。奇怪的是，虽然 Sotrovimab 对 BA.2 没有可检测到的活性，但观察到了对 BA.5 的活性，但与原始毒株相比效力较低。

所有 Omicron 变体在其 RBD 位点内都包含相对于祖先变体的显着替换。因此，可以预期针对 RBD（例如 Evusheld）的抗体效力的波动。在测试的最高剂量下对 BA.2 也没有可检测到的活性，而现在对 BA.5 有可检测到的活性，鉴于定期出现新变种以及全球感染持续高发，对治疗性治疗的需求仍然很高，并且对于免疫功能低下的人来说是重中之重。尽管 Sotrovimab 和 Evusheld 对 Omicron BA.5 的中和活性的保留是有希望的，但较低的单克隆抗体效力的持续轨迹仍然是一个问题，并且仍然迫切需要开发新的和改进的单克隆抗体模式和替代疗法。

0  3 BA.5的感染比BA.2更严重  

在 BA.2 和 BA.5 在社区中都处于高流行率的一段时间内收集了样本。在测试 BA.2 和 BA.5 样本的集合中，很明显通过单独培养病毒拭子，BA.2 可以很容易地与 BA.5 区分开来。正如用 BA.1 观察到的，BA.2 在 HAT-24 ACE2-TMPRSS2 细胞系中的感染性很差。即使在使用病毒载量高的样本时，这种细胞系内积累的细胞病变效应有限。相比之下，BA.5 不仅可以介导广泛的细胞病变效应，而且每个诊断 Ct 值的感染性也显着增强。

为了进一步研究 Omicron 谱系对体细胞中跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2） 的相对使用，观察到在存在 Nafamostat 的情况下，Delta 的感染性下降了 11 倍，而 BA.1 和 BA.2 的感染性下降了 3 倍。对于 BA5，我们观察到在 Nafamostat 存在下 BA.5 的感染性下降了 7 倍。在感染BA.5的动物模型中观察到肺部感染增加，以及疾病严重程度增加。

BA.5 的变化不仅使病毒具有更大的抗体逃避潜力，而且同时社区传播潜力也有增加。Omicron BA.5 与其他 omicron 谱系一样，代表了当前疫苗策略的持续挑战。虽然许多临床研究观察到疫苗群体感染后疾病严重程度较低，但新的变异可能有更强的逃逸能力和传播性。需要密切关注未来的变异轨迹，重要的是它们的趋向性是否与更大的疾病严重程度一致，并且保持对疫苗的研发。

参考资料

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.07.07.22277128v1.

本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

欢迎留言、讨论、转发，同时，我们也向业内人士长期征稿，点击主菜单下方“联系我们”，获取方式！

打赏