【药说】服用缬沙坦后发现已怀孕3个月，应该怎么办？

药说专栏

专栏文章由市中心医院药学部药师撰写，内容涵盖各种合理用药知识，实用、精彩！敬请关注！

近日，市中心医院药学门诊接诊了一名女性患者，患者因高血压服用缬沙坦治疗，用药24天后，发现怀孕，此时孕龄近3个月，产科医生嘱其停药。测量血压，收缩压达到200mmHg，遂开具拉贝洛尔和硝苯地平片。缬沙坦说明书注明妊娠禁用，病人对服用缬沙坦很焦虑，前来咨询药师，那么，缬沙坦孕期究竟能不能吃呢？

缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和ARB作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），ACEI能抑制血管紧张素转换酶，ARB可抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与血管紧张素1型受体（AT1）的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。与 ACEI 相比，ARB 作用于 AngⅡ受体水平，能更充分、更直接地阻断 RAAS，且无 ACEI 的干咳、血管神经性水肿等不良反应，目前在临床上已得到更为广泛的应用。

缬沙坦是否通过胎盘屏障尚不明确，考虑到本药的分子量小(仅为436)，预计可通过胎盘屏障。在妊娠中期和晚期使用ACEI/ARB是禁忌的，可导致新生儿先天性畸形。胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，依赖肾素-血管紧张素系统(RAS)的发育。妊娠中晚期使用作用于RAS的药物可引起胎儿肾功能下降，增加胎儿的发病率和死亡率。因肾功能下降引起的羊水过少可进一步导致胎儿肺发育不良、骨骼畸形。潜在的胎儿或新生儿不良反应包括高钾血症、少尿、无尿、颅骨发育不全、低血压、肾衰竭及死亡，还可能引起自然流产。

前来就诊的这名患者服药时处于妊娠早期（指最后一次月经的第一天和随后的90天）。缬沙坦对于前 1/3 孕期是否对胎儿有害，目前仍有争议。几项研究表明，血管紧张素2型受体（AT2）的表达在妊娠早期达到峰值，然后逐渐下降。血管紧张素Ⅱ在心脏、肾脏和大脑的早期胚胎发育中起作用。《The New England Journal of Medicine》(新英格兰医学杂志)在2006年发表了一篇对 29507 例样本的研究，结果显示孕早期接触 ACEI/ARB 可导致新生儿心血管和中枢神经系统畸形的几率增加，可能会影响胎儿器官的发育。然而，2017 年，哈佛医学院发表在《Obstet Gynecol》（妇产科学杂志）上的一项包括133624名病例的研究结果显示，排除其他因素，在患有高血压的女性中，在孕早期接触 ACEI/ARB与主要先天性畸形风险的增加无关。但大多数研究仍认为，在孕早期接触ACEI/ARB与胎儿先天畸形有一定相关性，可能增加不良妊娠结局的风险。

我国相关临床指南和生产厂家亦认为应当禁用。育龄妇女如果怀孕，应注意这些药物的潜在致畸风险。通常我们建议育龄妇女于计划妊娠前6个月停用ARB，换用拉贝洛尔和硝苯地平。用药时一旦发现妊娠，应尽快停药，并密切关注，进行超声检查和妊娠筛查。

供稿：药学部  王悦璇

编辑：陈圆

审核：宣传科

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