Heart Rhythm | 依鲁替尼和阿卡替尼对心房和窦房结电生理的不同影响

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编译：天津医科大学第二医院心脏科  高欣怡 刘彤 

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背景

依鲁替尼和阿卡替尼是Bruton酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗B细胞淋巴瘤。依鲁替尼存在严重的副作用包括心房颤动、窦性心动过缓及窦性停搏。与此相反，阿卡替尼导致AF病例较少且未见心动过缓。这些不同效应的机制尚不明确。

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目的

明确伊鲁替尼和阿卡替尼对心房和窦房结（SAN）的电生理的影响。

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方法

通过光标测及膜片钳技术对分离的心房和SAN心肌细胞进行研究，研究C57BL/6小鼠对伊鲁替尼和阿卡替尼的急性效应。

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结果

分离的心房中（n=7），急性灌注依鲁替尼（10μM）降低心率（345±33 vs. 253±31 bpm；P<0.05）、减慢房内传导速度（52.0±1.2 vs. 41.9±1.2 cm/s；P<0.05）及延长光标测下复极70%时动作电位持续时间（APD70; 9.7±1.0 vs. 15.7±2.2 ms；P<0.05）。

在心房肌细胞（n=5）中，依鲁替尼（10μM）减慢动作电位去极化上升速度（147±7.1 vs. 92.2±17.7 V/s；P<0.05）、延长了与Na+电流峰值降低（INa；-53.6±3.0 vs. -36.6±2.5 pA/pF；n=10个细胞；P<0.05）相关的APD70（16.2±1.7 vs. 39.7±5.7 ms；P<0.05）及总K+外向电流（@ +30mV；14.2±0.6 vs. 9.3±1.0 pA/pF；n=5个细胞；P<0.05）。

在SAN心肌细胞中，10μM伊鲁替尼抑制了AP激发而50nM伊鲁替尼通过抑制峰值快速延迟整流器K+电流（IKr；6.4±1.2 vs. 4.7±1.0 pA/pF；n=7个细胞；P<0.05）降低AP激发频率（166±3 vs. 133±3 APs/min；n=9个细胞；P<0.05）。与此相反，在分离的心房中阿卡替尼（50μM）中度延长视觉APD70（11±0.7 vs. 15.3±1.0 ms；n=5个心房；P<0.05）且对心率或房内传导速度无影响。阿卡替尼（10μM）对SAN心肌细胞的AP频率及IKr无影响。

类似地，阿卡替尼（50μM）对心房肌细胞AP去极化上升速度或INa均无影响，但能够中度延长APD70（17.4±2.1 vs. 26.7±3.1 ms；n=8个细胞；P<0.05）。

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结论

伊鲁替尼对心房和SAN电生理存在更明显的影响，可能有利于AF及心动过缓的发生。阿卡替尼存在更少且不那么严重副作用，这解释了其良好的安全性。

【作者】

Loryn J. Bohne BS, Jari M. Tuomi MD, PhD, Tristan W. Dorey,

Hailey J. Jansen PhD, Yingjie Liu PhD, Douglas L. Jones PhD and

Robert A. Rose PhD

【参考文献】

Heart Rhythm, 27 July 2021, Volume 18, Issue 8, Supplement:  

图文设计：三度医学 CtrlZ

排版编辑：三度医学 Simin

责任编辑：三度医学 May

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