口服咪达唑仑复合经鼻艾司氯胺酮用于小儿术前镇静的ED90及临床效果

2022-07-12 11:42 古麻今醉

本研究结果显示：与艾司氯胺酮0.25 mg/kg滴鼻联合使用时，口服咪达唑仑的ED90为0.253 （95%CI 0.242~0.278） mg/kg。

周思易1 徐韬2 卞勇1 侯慧艳1 郑吉建1

1上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心麻醉科，上海 200127；2上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院麻醉科，上海 200030

国际麻醉学与复苏杂志,2022,43(06):596-600.

DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20211105-00564

基金项目

上海市科学技术委员会基金（20DZ2306700）

临床试验注册：中国临床试验注册中心，ChiCTR2100044635

ORIGINAL ARTICLES

【论著】

本研究旨在明确口服咪达唑仑联合经鼻艾司氯胺酮行小儿术前镇静时所需咪达唑仑的90%有效剂量（ED90）并观察其可行性，探索一种安全有效、方便易行的术前镇静方法，以期更好地应用于临床。

1 资料与方法 83151657581155501

根据偏倚钱币序贯法依次对40例择期手术患儿进行前瞻性双盲序贯研究。入选标准：年龄2~6岁，ASA分级Ⅰ、Ⅱ级，拟全身麻醉下行择期手术，要求进行术前镇静。排除标准：对咪达唑仑、艾司氯胺酮或氯胺酮过敏，有上呼吸道疾病、中枢神经系统功能障碍、心血管功能障碍、胃肠道疾病、鼻腔病变或流涕，手术时间≥ 90 min，体重超过30 kg的肥胖患儿，急诊手术，患儿或其监护人拒绝。

主要观察指标为复合经鼻小剂量艾司氯胺酮30 min后使患儿达到亲子分离焦虑评分（PSAS）=1分的口服咪达唑仑剂量。次要观察指标为麻醉诱导前后的SBP和心率、镇静水平、起效时间、术前用药副作用、用药30 min时PSAS评分、面罩接受量表（MAS）评分、静脉穿刺反应（ICS）评分、术后拔管时间、意识恢复时间、PACU停留时间、额外镇痛药物使用情况，以及低氧血症、恶心和呕吐的发生情况。用Isotonic回归分析法计算咪达唑仑ED90及其95%CI。

2 结果 83151657581155501

2.1　患儿的一般情况

患儿手术均为普外科四肢病损切除术，包括四肢囊肿切除术、皮肤黑痣切除术、四肢淋巴管瘤切除术和四肢血管瘤切除术，手术时间不超过90 min。其中1例给药后未能完成数据收集，2例因喂药时哭闹严重未能成功给药，以上3例病例均被剔除，最终40例患儿的数据进入统计分析。患儿男性27例、女性13例，年龄（4.1±0.9）岁，体重（17.9±2.4） kg，身高（105.8±8.5） cm，术前心率（107±17）次/min，术前SBP（106±11） mmHg。

2.2　患儿对艾司氯胺酮滴鼻复合口服不同剂量咪达唑仑的反应

图1显示连续40例患儿对艾司氯胺酮滴鼻复合口服不同剂量咪达唑仑的反应；当患儿PSAS=1分时使用的剂量认定为有效剂量。表1显示患儿对艾司氯胺酮滴鼻复合口服各个剂量咪达唑仑的反应以及相邻合并算法调整后的反应。

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使用Isotonic回归分析法计算艾司氯胺酮滴鼻复合咪达唑仑口服用于小儿术前镇静时咪达唑仑的ED90为0.253 mg/kg，95%CI为0.242~0.278 mg/kg。

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2.3　患儿手术前后相关情况及不良反应

所有患儿的用药起效时间为（8.9±3.8）min。PSAS评分：35例1分，2例2分，2例3分，1例4分。MAS评分：29例1分，8例2分，1例3分，2例4分。ICS评分：1例1分，3例2分，14例3分，22例4分。

无患儿出现低氧血症、低血压、心动过缓、高血压、心动过速、恶心呕吐等不良反应，3例（7.5%）患儿出现兴奋、幻觉、行为改变。

2.4　PSAS评分1分患儿术后相关情况及不良反应

35例PSAS评分1分患儿的拔管时间为（5.9±3.0） min，苏醒时间为（21.5±14.0） min，PACU停留时间为（33.3±13.3） min。其中3例在PACU因疼痛给予镇痛药物纳布啡。

无患儿发生恶心、呕吐、低氧血症等不良反应。

3 讨论 83151657581155501

本研究结果显示：与艾司氯胺酮0.25 mg/kg滴鼻联合使用时，口服咪达唑仑的ED90为0.253 （95%CI 0.242~0.278） mg/kg。咪达唑仑的这一口服剂量要远远低于我们日常常规用于小儿术前镇静的剂量。本研究中患儿未出现心率、血压的明显改变，无患儿发生恶心、呕吐、低氧血症等不良反应，没有发生苏醒延迟的病例。同时我们观察到此种术前镇静方法的起效时间为（8.9±3.8） min。

本研究中大部分患儿在分离或转运时处于适度镇静状态，但并未入睡。这样的镇静水平足以使他们顺利与父母分离，且在转运过程中无需担心过度镇静导致的呼吸、循环抑制的发生。这应该归功于本研究推荐的小剂量艾司氯胺酮滴鼻复合口服小剂量咪达唑仑的术前镇静的方法。

本研究结果显示：对于学龄前儿童的术前用药，复合0.25 mg/kg艾司氯胺酮滴鼻时咪达唑仑口服的ED90为0.253（95%CI 0.242~0.278）mg/kg；艾司氯胺酮滴鼻复合口服咪达唑仑具有起效快、不良反应发生率低、恢复快的优点。