重磅！国际合作研究DIRECT-SAFE在世界顶级医学杂志《柳叶刀》发表！

中国与澳大利亚等国合作开展的国际多中心随机对照研究DIRECT-SAFE在世界顶级医学杂志《柳叶刀》（The Lancet，影响因子IF=202.7）在线发表！北京天坛医院缪中荣教授为文章的共同通讯作者。

DIRECT-SAFE是一项国际，多中心、前瞻性、随机、开放标签、终点盲法试验（NCT03494920）。首都医科大学附属北京天坛医院作为中国地区的主中心，携手国内共11家中心参与了此研究的入组。

在此，特别感谢滨州市人民医院，北京丰台右安门医院，吉林大学中日联谊医院，靖江市人民医院，宁乡市人民医院，汕头市中心医院，茂名市人民医院，临沂市人民医院，天津泰达医院，顺德医院的积极参与以及为项目的辛苦付出！

该研究旨在验证颅内大血管闭塞患者在4.5 h内直接行取栓治疗的临床结果是否不劣于标准的桥接治疗（血管内取栓前静脉溶栓）。DIRECT-SAFE研究在澳大利亚，新西兰，中国和越南的25家医院开展入组，在2018年6月2日至2021年7月8日期间，纳入颈内动脉颅内段、大脑中动脉（M1或M2）或基底动脉闭塞的患者，通过1:1随机，进行直接取栓治疗组或桥接治疗。桥接治疗的患者在取栓前接受静脉溶栓治疗（阿替普酶或替奈普酶），取栓操作使用Trevo支架作为首选取栓装置。主要疗效终点为神经功能独立性（90天mRS0-2）或在90天恢复到基线水平，非劣等界值为-0.1，针对意向性治疗人群和符合方案人群进行分析。

研究结果发现，295例患者随机分配进到直接取栓组（n=148）或桥接治疗组（n=147）。直接取栓组的146例患者中，有80例（55%）达到功能独立，桥接治疗组147例患者中，有89例（61%）达到功能独立（意向性治疗人群风险绝对差值-0.051， 双侧检验 95% CI -0.160 to 0.059; 符合方案人群风险绝对差值 -0.062， 双侧检验 95% CI -0.173 to 0.049 ）。两组之间的安全结果相似，直接取栓组146例患者中有2例（1%）出现症状性颅内出血，桥接治疗组147例患者中有1例（1%）出现症状性颅内出血（校正后的优势比值1.70， 95% CI 0.22-13.04 ），直接取栓组146例患者中有22例（15%）死亡，桥接组147例患者中有24例（16%）死亡（校正后的优势比值 0.92，95% CI 0.46-1.84）。

基于DIRECT-SAFE研究结果，与桥接治疗相比，没有发现直接取栓的非劣效性。在预先确定的亚组分析中，与直接取栓组相比，亚洲地区的患者桥接治疗结果更好。本研究结果提示，没有证据表明在取栓前取消静脉溶栓治疗是有益的，特别是在亚洲地区。

DIRECT-SAFE研究 提供了支持桥接治疗的证据。虽然桥接治疗在指南中是默认推荐的，但基于现有的全部临床研究证据，对于静脉溶栓治疗潜在风险增加的特殊患者，包括时间窗较晚或梗死体积较大，以及直接前往能够快速提供血管内急诊取栓的医院的患者，可以考虑直接机械取栓。

至此，桥接治疗的六项RCT研究（DIRECT-MT，DEVT，SKIP，MR CLEAN-NO IV，DIRECT-SAFE，SWIFT DIRECT）均发表结果，进一步的荟萃分析（Improving Reperfusion strategies in Ischemic Stroke，IRIS）将提供更可能潜在获益的亚组人群。

特此鸣谢参与本研究的中国团队：

01

首都医科大学附属北京天坛医院

02

滨州市人民医院

03

北京丰台右安门医院

04

吉林大学中日联谊医院

05

靖江市人民医院

06

宁乡市人民医院

07

汕头市中心医院

08

茂名市人民医院

9

临沂市人民医院

10

天津泰达医院

11

顺德医院

北京天坛医院霍晓川供稿