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由“冷”转“热”靶点最新动态:Exelixis 和 Ryvu 达成独家许可协议,共同开发 STING 激动剂癌症靶向疗法

2022-07-22 15:35   凯莱英药闻

相信Exelixis 和 Ryvu的本次合作,能够进一步推动STING相关药物领域的发展,为更多的患者带来福音。

2022年7月7日,Exelixis 和 Ryvu Therapeutics(简称“Ryvu”)共同宣布,两家公司已签订独家许可协议,专注于利用 Ryvu 的 STING(干扰素基因激动剂)技术开发新型靶向疗法。根据协议条款,Exelixis 将向 Ryvu 支付 300 万美元的前期费用,以换取 Ryvu 的 STING 小分子激动剂的部分权利,并考虑将其纳入抗体药物偶联物 (ADC)等靶向治疗。Exelixis 将领导合作的所有研究活动,承担每个候选药物的开发和商业化活动;Ryvu 将在合作的早期研究阶段提供专家指导和专业知识,有望获得开发、监管和商业化里程碑付款,以及成功商业化产品的年度净销售额的分级特许权使用费。

Exelixis的部分管线

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目前,Exelixis已开发四种商业化产品,即:CABOMETYX (cabozantinib)、COMETRIQ (cabozantinib)、COTELLIC (cobimetinib)和 MINNEBRO (esaxerenone),与领先的制药公司建立合作伙伴关系。

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STING也被称为跨膜蛋白173、干扰素调节因子3的调控激活因子以及内质网干扰素刺激蛋白等,主要表达于人的巨噬细胞、T淋巴细胞、树突状细胞、内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞等的粗面内质网、线粒体及微粒体的外膜上。STING在病毒、细菌及寄生虫感染触发的天然免疫反应、机体的肿瘤免疫过程以及细胞自噬过程中发挥重要的枢纽作用;通过自身的磷酸化、泛素化和二聚化修饰调节蛋白质合成和IFN表达,在机体的多个免疫环节中发挥关键作用。许多病毒可以通过与cGAS-STING通路上的信号蛋白相互作用,进而刺激机体产生与正常的免疫应答反应数量不等的干扰素,引起病毒的增殖或自身免疫性疾病;肿瘤细胞增殖能使抗原提呈细胞中的STING活化,从而激活T细胞介导的适应性免疫过程,发挥抗肿瘤作用。

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针对T淋巴细胞浸润较少的肿瘤,当激活肿瘤中的固有免疫时,能够将“冷肿瘤”转变成“热肿瘤”,是提高肿瘤免疫治疗响应的一种重要策略,这也是目前STING激动剂的主要开发原理。全球尚未有STING药物获批上市,据不完全统计,目前在研的STING药物研发情况统计如下:

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Ryvu成立于 2007 年,是一家处于临床阶段的药物研发公司,专注于发掘肿瘤学新兴的新型小分子疗法。主要的候选药物 RVU120 是一种选择性 CDK8/CDK19 激酶抑制剂,正在开发用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤,目前处于I/II期临床研究阶段,用于治疗r/r 转移性或晚期实体瘤、急性髓系白血病,以及骨髓增生异常综合征;SEL24 (MEN1703) 是一种双 PIM/FLT3 激酶抑制剂,授权给Menarini ,目前处于治疗急性髓性白血病的 2 期临床开发阶段。目前,公司已与默克、Galapagos、Menarini 、白血病与淋巴瘤协会达成合作协议。

Ryvu的重点管线

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相信Exelixis 和 Ryvu的本次合作,能够进一步推动STING相关药物领域的发展,为更多的患者带来福音。

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靶向疗法,激动剂,干扰素,癌症,肿瘤,细胞,药物,病毒

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