【EASL2022速递】HBcrAg可预测聚乙二醇干扰素α治疗非活动性HBsAg携带者的临床治愈

编者按： 第57届欧洲肝病学会（EASL）年会于2022年6月22-26日在英国伦敦举行，会上有大量的肝病相关新进展亮相，肝霖君将持续为大家分享。

HBsAg清除代表乙肝功能性治愈（临床治愈），多项研究证实非活动性HBsAg携带者（IHC）经聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗后可获得较高的HBsAg清除率，尤其对于HBsAg水平极低的IHC接受短期PEG IFNα治疗后，HBsAg清除率甚至可达90%以上（ 相关链接一 、 二 ）。

已有研究报道乙肝核心相关抗原（HBcrAg）水平与HBV的活跃复制有关，可作为HBV复制的标志物。但HBcrAg对HBsAg清除的预测价值尚不清楚。近日，首都医科大学附属北京佑安医院的曹振环教授在EASL2022大会摘要上发表的研究表明， HBcrAg水平可预测PEG IFNα治疗的非活动性HBsAg携带者的临床治愈，低水平HBcrAg更有利于临床治愈。

研究方法

为确定HBcrAg与非活动性HBsAg携带者经PEG IFNα治疗获得临床治愈的关系，本研究纳入非活动性HBsAg携带者，每周接受PEG IFNα 135 μg治疗，共96周。获得HBsAg清除者为应答组（R组），未获得HBsAg清除者为无应答者（NR组）。采用单因素和多因素分析评估HBsAg清除的预测因素，采用AUROC评估预测价值。

研究结果

纳入患者中有39例（R组）获得HBsAg清除，21例（NR组）未获得HBsAg清除。两组患者年龄、ALT、AST水平无统计学差异。R组基线、12周、24周HBcrAg水平均显著低于NR组。R组12、24周HBsAg定量水平显著低于NR组。

两组患者在基线、治疗12周和24周时的基本情况  

单因素分析显示，基线（OR 10.763, p = 0.001）、12周（OR 12.511, p < 0.001）以及24周（OR 6.955, p = 0.008）时HBcrAg水平均是临床治愈的有力预测因素。此外，12周（OR 8.147, p = 0.004）以及24 周（OR 9.743, p = 0.002）HBsAg水平, HBsAg从基线至12周（OR 5.468, p = 0.019）以及24周（OR 10.719, p = 0.001）的变化水平也是临床治愈的有力预测因素。

采用Y = 219.227 - 1.269 × 基线HBcrAg - 0.994 × 12周HBcrAg - 0.825 × 24周HBcrAg进行多因素logistic分析。AUROC高达0.916，灵敏度为93.5%，特异性为85.7%。

研究结论

本研究证明血清HBcrAg可有效预测PEG IFNα治疗非活动性HBsAg携带者的HBsAg清除，与传统的预测指标HBsAg、ALT相比，血清HBcrAg的预测价值更高。

   肝霖君有话说

非活动性HBsAg携带者人群基数庞大，约占总的慢性HBV感染人群的30%以上，实际人数可能超3000万。虽然指南还未推荐非活动性HBsAg携带者进行抗病毒治疗，但这类患者的治愈意愿强烈，且已有多项临床研究证据证实IHC患者采用基于PEG IFNα的治疗，临床治愈率可达50%以上，且基线HBsAg水平越低，临床治愈率越高（相关链接一、二）。我们也报道过多例经PEG IFNα治疗喜获临床治愈的IHC病例（相关链接一、二）。随着IHC临床治愈的循证医学证据不断增加，将会推动IHC患者的抗病毒治疗指征，积极追求临床治愈，降低远期不良结局风险。

同时，HBcrAg对于慢乙肝远期风险的预测也逐渐成为热点，证据表明，HBcrAg不仅可作为慢乙肝患者抗病毒治疗的疗效预测指标，还可以预测慢乙肝患者的疾病进展和肝癌发生风险（相关链接一、二），本研究进一步丰富了HBcrAg的预测证据链，表明HBcrAg可有效预测PEG IFNα治疗非活动性HBsAg携带者的临床治愈，有助于让患者实现更好的疗效和远期预后。

参考文献： 

Li H, Liu L, Qin L, et al. Low level of HBcrAg is beneficial to functional cure obtained with pegylated interferon therapy in inactive HBsAg carriers. EASL2022, Abstracts (SAT432).

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