肠菌移植（FMT）治疗溃疡性结肠炎的研究进展

解放军总医院消化病中心，杨云生主任在一次演讲中提到一个病例：一个一米八五左右的军人，患结肠炎已经有好几年的时间，他的全结肠都是溃疡，烂得非常厉害。去了很多医院就诊，应用了常规治疗，也使用了大家都不愿意用的激素，免疫制剂也用了，就是不能好。

后来他在杨主任处就医，入院的时候，每天的血便在15-20次，一米八的个子只有80多斤的体重，在床上没有办法起来，对他的前途非常悲观。

经过会诊，按照常规的治疗，进行外科切除的手术是唯一的途径。但是一个新的疗法--肠道微生态移植或许应该试一下。他接受了，那么发生了什么呢？杨主任团队在移植完之后，忐忑的进行观察。

三天，五天，奇迹发生了！逐渐，逐渐，他的大便变到了正常。大约十天以后出院了。又隔了两个月，他回到医院，医生和护士一眼没认出来他。为什么？他的变化太大了！他在家里面和孩子踢球，疾病得到了控制，体重增加了很多，体力增强了很多，对生活也充满了阳光，充满了期待。

这是一个实际的例子，使我们确信肠道微生态研究这件事情是多么重要，多么具有意义，微生物系统就是这么神奇。

1.      什么是溃疡性结肠炎？

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）病因不明，由多因素导致的（自身免疫、饮食、压力、遗传、肠道菌群等），沿着大肠的内表面或肠腔形成溃疡或伤口，发生于肠黏膜和黏膜下层，伤口恢复可缓解。

随着病情加重，患者左下腹对应直肠的位置会感觉疼痛，也会伴随疼痛加剧，肠细胞受损后，大肠无法维持吸收水分功能，过多的水分导致腹泻，血液和浆液可能会在伤口处释放到肠腔，导致便血。

在西方，溃疡性结肠炎的发病率可高达6~15/100 000，我国也在逐年上升，多数集中在年轻人群开始发病，病程可多达几十年甚至伴随终生，严重降低了患者的生活质量，缩短患者寿命，增加社会经济负担。由于其长期慢性炎症的刺激，溃疡性结肠炎相关性结肠癌的发病风险也逐渐增高，病程30年的溃疡性结肠炎患者结肠癌变几率高达30%。

2.    肠菌移植（FMT）治疗溃疡性结肠炎进展

溃疡性结肠炎易复发，难治愈。但科技在进步，医疗新方法层出不穷，让人欢欣鼓舞。

2007年多个欧盟国家、中国、日本等参与美国人体微生物组计划，由此开始了全球微生物组研究热潮，在2017年时，中国启动“全球微生物模式菌株基因组和微生物组测序合作计划”，肠道菌群被越来越多的人关注和重视，近年来肠菌移植治疗溃疡性结肠炎被科学家们提上了日程，并取得了多项临床试验成果。

2016年Shi等对234例UC患者进行了随机对照试验、队列研究和个案研究，结果显示FMT后42%的患者临床症状得到了缓解，65%的患者有显著的临床效果。同年，Uygun等对30名UC患者(抗炎症、免疫抑即制治疗失败)进行了结肠镜下的FMT治疗，12周后患者的临床反应率为70%，临床及中内镜缓解率为43%。同年，Chen等对346名CDI合并UC的患者进行了FMT的队列研究，总体治愈率高达89%，复发率仅为19%。

2019年,权威医学期刊JAMA上发表了一项对73名UC患者进行FMT治疗的研究，结果显示，在第八周时,接受混合供体FMT的38名参与者中有12名(32%)的症状得到了有效缓解,而接受自体FMT的35名参与者中只有3名(9%)的症状得到了缓解。

2020年发表一篇研究，共招募了47名溃疡性结肠炎患者，进行了FMT治疗。结果显示，在治疗第4周，分别有84.1%患者出现临床反应，70.5%患者达到临床缓解。无论是轻度溃疡性结肠炎患者还是中度溃疡性结肠炎患者均达到较高的临床缓解率（分别为78%和76%）。并在随后12周的随访期间，93.2%的患者未发生不良事件。

2021年，国内团队发表研究，选取了200例溃疡性结肠炎患者，进行结肠途径FMT治疗。200例患者均治疗成功（成功率100%），手术操作时间为5.3~13.8min，平均9.74±2.36min。

以上研究表明FMT是治疗UC非常有前景的一种方法。

3.      案例分享

健康状况：

郭女士，38岁，饮食习惯偏清淡，排便情况大于4次/天，身形消瘦、精神状态不佳，由于经常腹泻，外出要先规划有卫生间的路线，严重影响生活。

疾病情况：

溃疡性结肠炎、过敏性皮炎、偶尔失眠

           •  肠道菌群紊乱是UC的特点，多样性降低、有益菌比例降低，有害菌比例增加；

           •  UC患者与健康人肠道菌群的差异主要表现在肠道菌群中优势菌群（如双歧杆菌属、乳酸杆菌属等）数量降低，条件致病菌

            （如肠球菌、肠杆菌等）过度增多。

肠道菌群宏基因组检测是提取粪便样本中的全部DNA，对菌群的基因序列进行测序分析。它能够直观化的了解肠道菌群的具体情况，如菌群的多样性，各种菌群比例，菌群的营养代谢等功能，并且可以分析肠型，了解肠道菌群健康的同时，为精准化肠菌移植提供依据。也可作为肠菌移植后的动态监测方法。

经过肠道菌群检测后，发现郭女士的肠道菌群存在多种异常指标，找到了与疾病相关的菌群改变，经过精准配型后，郭女士进行了一个疗程的肠菌移植。

移植后一周，重新进行肠道菌群检测，对移植效果进行评估，从检测结果开看，郭女士的肠道菌群厚壁菌门丰度增加，F/B整体更加平衡，降低了变形菌门，增加了放线菌门。瘤胃球菌和毛螺菌科明显增加。肠道菌群得到了明显改善。

我们对郭女士进行了电话回访，她的排便次数减少，大便慢慢开始成型，腹泻情况明显改善，腹痛情况几乎已经不存在了，甚至睡眠也变好了。

参考文献：

1. Shi,Y., etal.Fecalmicrobiota transplantation forulcerativecolitis:asystematic reviewand meta-analysis.PloS One,2016,116):259

2. Uygun,A.,et al.Fecal microbiota transplantation is a rescue treatment modality for refractory ulcerative colitis. Medicine(Baltimore),2017.96(16):6479

3. Chen,T.,etal.Effect offecalmicrobiota transplantation for treatment ofclostridium difficile infection in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis ofcohort studies.Journal of Crohn’s and Colitis,2018,12(6):7

4. stello,S.Pet al.Effect offecalmicrobiota transplantation on 8-weekremission in patients with ulcerative colitis: a rane clinical trial. JAMA,2019,321(2):156-164

5. Hui-Ting Chen , Hong-Li Huang  Fecal microbiota transplantation ameliorates active ulcerative colitis. Exp Ther Med. 2020 Apr; 19(4): 2650–2660.

6. 李振东  张雪 何帅 结肠途径经内镜肠道植管术用于溃疡性结肠炎患者粪菌移植和肠道给药的效果：《当代医学》2021年27卷1期 26-28页

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