【新药资讯】阿可替尼获得中国CLL/SLL的诊断与治疗指南权威推荐

小编说：

小编获悉阿可替尼（Acalabrutinib，别名：阿卡替尼）已获得《2022年CSCO恶性血液病诊疗指南》推荐，用于初治及复发难治慢淋患者的治疗。阿可替尼在既往研究中表现出的良好疗效以及相比第一代BTKi更优的安全性，让CLL患者又多了一种值得期盼的选择。相信随着阿可替尼进入国门的脚步越来越近，将为更多CLL患者带来获益。

布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号通路中的关键激酶，抑制该通路可阻止B细胞活化、分化和增殖。BTK抑制剂（BTKi）选择性阻断BTK活性，抑制恶性B细胞增殖，在临床上已成为恶性B细胞淋巴瘤常用的靶向治疗药物。

阿可替尼是靶点选择性更高的新一代BTKi，既往研究证实了其在初治、复发/难治（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及R/R套细胞淋巴瘤中的疗效和安全性。《2022年CSCO恶性血液病诊疗指南》建议阿可替尼作为初治CLL的Ⅲ级推荐、R/R CLL的Ⅱ级推荐1，《2022年CSCO淋巴瘤诊疗指南》建议阿可替尼联合奥托珠单抗治疗初治CLL的II级推荐，阿可替尼单药治疗R/R CLL的II级推荐2。

2022年6月，中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022版）在中华血液学杂志重磅发布。阿可替尼在本次指南更新的“新药治疗与新疗法”章节获得重磅推荐。

本文邀请江苏省人民医院徐卫教授共同探讨阿可替尼用于CLL的疗效和安全性，以及阿可替尼为何获得2022中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南的力荐。

    阿可替尼治疗CLL疗效显著，安全性良好    

基于阿可替尼在初治和R/R CLL患者中表现出显著的疗效和良好的安全性，2022年中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南将阿可替尼作为新药疗法推荐用于初治和R/R CLL患者。

1   用于初治CLL患者疗效显著：ELEVATE-TN研究3-4  

ELEVATE TN是一项III期、随机、多中心、开放标签研究，纳入535例初治CLL患者随机分配至以下三组：阿可替尼单药治疗组、阿可替尼联合奥妥珠单抗组或奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组。2022 EHA会议更新公布5年随访结果，中位随访58.2个月，与奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组相比，阿可替尼联合奥妥珠单抗组可显著将疾病进展或死亡风险降低89%（HR=0.11，95% CI 0.07-0.16，P<0.0001）；阿可替尼单药治疗组可降低79%（HR=0.21，95% CI 0.15-0.30，P<0.0001）。阿可替尼联合奥妥珠单抗组、阿可替尼单药治疗组和奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组估计的预估60个月无进展生存（PFS）率分别为84% VS 72% VS 21%。阿可替尼无论是单药还是联合奥妥珠单抗均能显著改善初治CLL患者的PFS，且安全性和耐受性均与既往结果一致。

图1 Kaplan-Meier估算PFS

2 用于R/R CLL患者疗效显著：ASCEND研究5-6

ASCEND是一项III期、随机、多中心、开放标签试验，纳入310例R/R CLL 患者，随机分配接受阿可替尼单药治疗或研究者选择的治疗方案（idelalisib联合利妥昔单抗[I-R]，或苯达莫司汀联合利妥昔单抗[B-R]）。2022 EHA会议更新公布了4年随访结果，阿可替尼组和对照组中位随访时间分别为46.5个月和45.3个月，与对照组相比，阿可替尼组PFS显著延长（HR 0.28，95% CI 0.20-0.38，P<0.0001）。阿可替尼组和对照组估计的42个月PFS率为62% VS 19%。

图2 Kaplan-Meier估算PFS

3

用于R/R CLL患者相较于伊布替尼安全性更好：ELEVATE RR研究7

一项III期、随机、多中心、开放标签、非劣效性研究，纳入533例经中心证实为del（17）（p13.1）或del（11）（q22.3）的经治CLL患者，随机接受阿可替尼或伊布替尼，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。中位随访40.9个月，阿可替尼组非劣效于伊布替尼组，两组中位PFS均为38.4个月（阿可替尼组：95% CI 33.0-38.6；伊布替尼组：95% CI 33.0-41.6；HR 1.00，95%CI 0.79-1.27）。次要终点结果显示与伊布替尼组相比，阿可替尼组的所有级别房颤/房扑发生率更低（9.4% VS. 16.0%；P=0.02）。此外，与伊布替尼组相比，阿可替尼组腹泻、关节痛、高血压、挫伤和出血发生率均较低。

图3 房颤和高血压的累积发病率

综上所述，阿可替尼用于初治和R/R CLL可显著改善PFS，并且显著减少心血管不良事件的发生。基于良好的疗效和安全性，2019年FDA批准阿可替尼用于成人CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）8。《2022年NCCN临床实践指南：慢性淋巴细胞白血病诊疗规范》也优先推荐阿可替尼联用奥妥珠单抗作为一线治疗用于初治CLL，阿可替尼单药用于治疗R/R CLL患者9。《2022年BSH慢性淋巴细胞白血病治疗指南》建议阿可替尼联合奥妥珠单抗或单药治疗作为CLL患者的一线治疗选择10。

徐卫 教授

CLL是一种主要发生在中老年人群的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，其总体发病率因社会老龄化程度的加深呈增高趋势。2022版中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南自2018年后重磅更新，为临床诊疗带来权威的指导，本次更新了许多新药物和治疗方案。阿可替尼作为治疗初治CLL、R/R CLL患者的新一代BTKi获得指南的权威推荐，这为中国患者带来了更多选择。多项研究数据表明阿可替尼用于初治CLL、R/R CLL患者疗效显著，安全性良好。在此期待阿可替尼在中国早日上市！希望凭借阿可替尼优越的疗效和安全性能造福更多患者，为患者带来更好的生存获益和生活质量！

参考文献：

[1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会，等.中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性血液病诊疗指南2022.   

[2]中国临床肿瘤学会指南工作委员会，等. 2022年CSCO淋巴瘤诊疗指南2022.   

[3]Sharman JP, et al. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1278-1291.   

[4] EHA 2022 P666.   

[5]Ghia P, et al. J Clin Oncol. 2020 Sep 1;38(25):2849-2861.   

[6]EHA 2022 P668.   

[7]Byrd JC, et al. J Clin Oncol. 2021 Nov 1;39(31):3441-3452.   

[8]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-acalabrutinib-mantle-cell-lymphoma.   

[9]NCCN. Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma. Version 2.2022   

[10]Walewska, et al. Br J Haematol. 2022; 00: 1–14.  

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本文转自公众号：医脉通血液科 / 编辑 & 排版：秋识 / 审核：孔雀河

声明：本文中涉及的观点仅供淋巴瘤病友及家属交流参考， 不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。 

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