新突破：AMT公布口服IL-10药物AMT-101在中重度溃疡性结肠炎患者中2期顶线结果

2022年7月6日，Applied Molecular Transport（简称“AMT”）公布了AMT-101在中度至重度溃疡性结肠炎（UC ） 患者中的2期MARKET试验的顶线结果：

（1）在第 8 周，接受AMT-101 和阿达木单抗联合治疗的患者（7/22）与接受安慰剂加阿达木单抗的患者（9/27）中，观察到相似的临床缓解率（33.3% vs 31.8%)；

（2）对UC< 5 年病程较短的患者的事后分析显示，接受联合治疗的患者（7/16）的临床缓解率为 43.8%，而单独接受阿达木单抗的患者（2/13）为 15.4%。提示联合治疗在病程早期可能是有益的。在安全性上，AMT-101安全且耐受性良好。

MARKET试验的目的是评估 AMT-101 联合抗 TNFα 治疗（阿达木单抗）在中度至重度 UC 患者中的安全性和有效性，临床缓解的关键疗效终点在 8 周时测量。MARKET 试验的数据并未证明与阿达木单抗单药组相比，联合治疗组在第 8 周有更多的临床益处。然而基于观察到联合组患者的 UC 病史持续时间比阿达木单抗单组患者短得多，进行事后亚组分析，得出在 UC 病程早期与 AMT-101 联合治疗，可能比在诊断后 5 年内单独使用抗 TNFα 更有益。进一步的评估和分析正在进行中。

AMT-101是一种具有胃肠道选择性（GI），与AMT专利载体分子融合形成的蛋白白介素-10（IL-10）抑制剂，每日仅需服用一次。AMT-101旨在通过肠道上皮(IE)屏障，限制其进入血液，从而聚焦IL-10在慢性炎症性肠病（IBD）的炎症原发部位，沿着肠道组织固有层，避免全身给药引发的副作用。目前，AMT-101开发用于UC、结肠袋炎等适应症，正在进行的 2 期 LOMBARD 单药治疗试验将于 2022 年下半年获得顶线结果。

IL-10又被称为细胞因子合成抑制因子（CSIF)，由CD4+ Th2亚群产生，并抑制Thl克隆产生的细胞因子。IL-10可以抑制巨噬细胞分泌细胞因子，除CSIF活性外，IL-10还表现出多效性，作用于不同类型的细胞，包括胸腺细胞、细胞毒性T细胞、肥大细胞、B细胞和巨噬细胞。研究发现，在UC患者炎症浸润组织、固有层、实质和溃疡部位中检测到了IL-10阳性细胞，与对照组相比，UC患者结肠浆膜中的IL-10免疫活性细胞增加，提示IL-10可以作为UC疾病状态的一个重要的参考指标。将目前在研的IL-10药物统计如下：

UC 是一种慢性炎症性肠病，该病症状包括慢性腹泻，大便带血和黏液、腹痛和痉挛以及体重下降，其特征是黏膜炎症仅限于结肠，在约95%的病例中累及直肠，并可能扩展至涉及部分或全部大肠。UC对患者的健康和生活质量有重大影响，包括身体机能、社交和情绪以及上班/上学的能力。目前还没有治愈UC的方法，通常根据疾病活动严重程度以及对治疗的反应选择治疗方案，治疗的目的主要是减少引发病症的炎症，从而提供短期或长期的缓解，降低并发症的风险。

根据Reportsand Data报告预测，2026年UC药物治疗市场将达到97亿美元，年复合增长率4.6%，如下图所示（单位：亿美元）。

AMT正在开发更多适合患者的口服生物产品候选产品，其目的是针对局部胃肠组织或进入体循环，以精确解决疾病的相关生物学问题。

AMT的研发管线