免疫病理是高血压发病的核心因素

高血压流行病学

高血压因可引起多种心血管、肾脏、眼部和认知障碍等并发症，被认为是人类健康的重要威胁。2018年全国高血压调查数据显示，18岁以上发病率为27.9%，65岁以上发病率在50%左右。

全球数据，Nat Rev Cardiol. 2021年的文章（数据是2015年的，可见对于这个常见病，重视程度不够），全球高血压相关死亡人数是8百50万人，1990年至2015年，增加了50%，其中男性增加显著高于女性。

Nat Rev Cardiol. 2021.

镶嵌学说（mosaic theory）

原发性高血压的病因和发病机制尚不明了，目前，各种学说中以1940s Dr. Irvine Page的镶嵌学说（mosaic theory）比较全面，认为高血压由彼此之间相互影响的多种因素（遗传、神经内分泌、膳食电解质等）引起。

美国乔治城大学Harrison在2021年提出了修正的镶嵌学说。具体见下图

A：原始的镶嵌学说 B：修正的镶嵌学说 Circ Res. 2021;128:847–63

免疫病理的核心地位

最近德国汉堡大学附属埃彭多夫医院的Felicitas E. Hengel，进一步提出炎症和食盐在高血压发病中起核心作用。食盐也会影响先天和适应性免疫细，因而免疫病理是高血压发病的核心因素。

Cellular & Molecular Immunology

免疫细胞与高血压

从目前的研究看，免疫细胞对高血压的作用主要有三类

• 抑制高血压：MDSCs、Treg和NKT细胞

• 促进高血压：单核巨噬细胞、DC、γδT细胞、NK、T细胞和B细胞

• 不确定：多形核中性粒细胞

Cellular & Molecular Immunology

趋化因子及趋化因子受体

血管紧张素II和其他促高血压和炎症刺激促进多种细胞类型中趋化因子（CCL2、CCL5、CXCL1/9/10/11/16、CX3CL1）和趋化因子受体（CCR2、CCR5、CXCR3、CXCR6、CXCR2）的表达增加，增加T细胞及巨噬细胞等浸润，介导血压升高。

Pharmacology & Therapeutics 223 (2021)

炎症细胞浸润增加器官损伤

炎症细胞浸润心脏、肾脏、和大脑等。这些细胞增强高血压反应，参与血压升高和终末器官损伤。

Pharmacology & Therapeutics 223 (2021)

简评：高血压无疑威胁着每一个人。免疫病理的核心地位确认，有助于基于病因学开发更有效的药物及预防方案。

主要参考文献

1. Felicitas E. Hengel，Mosaic theory revised: inflammation and salt play central roles in arterial hypertension，Cellular & Molecular Immunology; https://doi.org/10.1038/s41423-022-00851-8

2. Zhou B, et al. Global epidemiology, health burden and effective interventions for elevated blood pressure and hypertension. Nat Rev Cardiol. 2021.

3. Page IH. The nature of arterial hypertension. Arch Intern Med. 1963;111:103–15

4. Harrison DG, Coffman TM, Wilcox CS. Pathophysiology of hypertension: the mosaic theory and beyond. Circ Res. 2021;128:847–63

5. . Murray EC, Nosalski R, MacRitchie N, Tomaszewski M, Maffia P, Harrison DG, et al. Therapeutic targeting of inflammation in hypertension: from novel mechanisms to translational perspective. Cardiovasc Res. 2021;117:2589–609.

6. T.P. Mikolajczyk, P. Szczepaniak, F. Vidler et al.Role of inflammatory chemokines in hypertension，Pharmacology & Therapeutics 223 (2021) 107799

来源：闲谈 Immunology 2022-05-08

打赏