强势登陆中国！两款疗效爆表的肺癌ALK抑制剂在国内获批！

目前肺癌位居全球癌症发病率及病死率的首位，其中 85% 以上为非小细胞肺癌( NSCLC) ，而且腺癌比例已经超过了鳞癌，成为非小细胞肺癌的主要类型。 间变性淋巴瘤激酶(ALK) 基因融合是非小细胞肺癌继 EGFＲ基因突变之后又一重要的驱动基因，是肺腺癌形成和发展过程中至关重要的通路，成为肺腺癌的一种独特分子分型。

ALK 基因融合的发现可谓肺癌精准治疗的典范，克唑替尼作为第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂广泛应用于 ALK 阳性的非小细胞肺癌，显示出卓越的疗效。 然而靶向药在国内的紧缺让众多癌症患者不得不面对“无药可医”的困境。就像广东省肺癌研究所的吴一龙教授曾说过的现实，“在十几年前，我们只有一种药，克唑替尼，那个时候我们需要谈合理用药吗？当然不需要，因为没得选择。但是到了今天，当我们有非常多药的时候就必须要谈合理用药的问题了。” 

的确如此， 对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，因为针对ALK的靶向药有效率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。 

肺癌中的ALK基因融合突变，大约存在于3%~7%的非小细胞肺癌，患者人数并不多。但具有ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者，使用ALK抑制剂阿来替尼或克唑替尼，5年生存率都超过了60%。因此，ALK突变也因其罕见但有效的特点被称为“钻石突变”。

中国人群肺腺癌ALK融合阳性率为5.1%，而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%。对于非小细胞肺癌来说，年轻、女性、亚裔不吸烟的患者较易出现ALK基因突变。

在2022年过半之际，有两款客观缓解率爆表的ALK靶向新药强势登陆中国，以解这一类癌症患者的燃眉之急！那么，无癌家园小编今天就迫不及待地给大家详细介绍这两款热门靶向药！

布格替尼在中国正式获批！ALK肺癌患者迎来全新治疗选择！

2022年3月24日，布格替尼（安伯瑞®，Brigatinib，又名布加替尼）获国家药监局批准上市，用于ALK阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。布格替尼曾在2017年4月28日获美国FDA批准上市，用于治疗对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。2020年5月22日，FDA再次批准布格替尼一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌的成人患者。

根据国际多中心III期临床研究结果显示：

1.独立评审委员会评估：布格替尼组患者的中位无进展生存期达到24个月，对照组克唑替尼为11个月；

2.研究者评估：布格替尼组患者的中位无进展生存期为30.8个月，对照组为9.2个月；

与克唑替尼相比，布格替尼能够降低57%的疾病进展或死亡风险。

此外，布格替尼针对脑转移的数据也较为突出！

1. 基线有脑转移的患者：布格替尼确认客观缓解率为78%，对照组为26%；

2. 颅内病灶缓解的患者：布格替尼长达27.9个月持续缓解，对照组9.2个月；

3. 无进展生存期：布格替尼为24个月，对照组5.6个月；与对照组相比，布格替尼显著降低疾病进展或死亡风险75%；

4. 一线治疗基线脑转移患者：布格替尼4年总生存率为71%，对照组为44%；与对照组相比，布格替尼降低死亡风险75%。

终于等到了！第三代ALK抑制剂洛拉替尼在中国获批上市！

2022年4月28日，辉瑞的ALK抑制剂洛拉替尼（又名劳拉替尼）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌。这也是国内首款获批的第三代ALK抑制剂。

根据洛拉替尼治疗中国患者的临床试验数据，仅接受过克唑替尼治疗的患者，接受劳拉替尼治疗，整体缓解率为70.1%，其中完全缓解率11.9%；基线存在脑转移的患者，颅内病灶的整体缓解率为80.6%，完全缓解率高达52.8%。

而接受过其它ALK抑制剂治疗的患者，接受劳拉替尼治疗的整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为4.8%；基线存在脑转移的患者，颅内病灶整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为28.6%。

拓展阅读 

目前，在我国上市的ALK抑制剂总共有6款，详见下图。    

国内多款ALK抑制剂来袭，肺癌靶向药进入井喷时代！

截止到目前，中国正在进行临床试验的ALK抑制剂共有12款。其中，齐鲁制药的二代ALK抑制剂伊鲁阿克已经申报上市，有望年内获批。

二代ALK抑制剂中，首药控股的SY-707、正大天晴的TQ-B3139、复创医药的复瑞替尼、轩竹医药的XZP-3621正处于临床III期阶段；另外，泽璟生物的奥卡替尼、再鼎医药的Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）和正大天晴的TQ-B3101，处于临床II期阶段。

在全球范围内，最新的四代ALK抑制剂已经获批进入临床阶段。

靶向治疗是致癌基因驱动的恶性肿瘤的新疗法，在非小细胞肺癌治疗中取得了巨大成就，尽管未来仍存在许多挑战，但目前 ALK 阳性非小细胞肺癌的研究结果表明，恶性肿瘤的治疗已经多样化，未来 ALK阳性非小细胞肺癌将可能步入慢性病管理时代。

本文为无癌家园原创

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