斥资近13亿美元！阿斯利康收购 TeneoTwo 及靶向CD19/CD3 T细胞衔接器TNB-486，加强血液肿瘤管道

2022年7月5日，阿斯利康宣布收购TeneoTwo ，包括其 I 期临床阶段靶向CD19/CD3 的T细胞衔接器(T-cell engager，TCE) TNB-486。根据协议条款，阿斯利康获得TeneoTwo的所有股权，在交易完成时支付1亿美元的预付款 ；此外，阿斯利康将向TeneoTwo的股东额外支付最高8.01亿美元的研发相关里程碑款项，以及最高3.6亿美元的商业相关里程碑款项。

TNB-486是一款靶向CD19/CD3的TCE，属于双特异性T细胞衔接器 （BiTE）。研究显示，TNB-486通过与 CD19（一种在B 细胞上表达的抗原）和 T 细胞上的 CD3 受体结合，激活 T 细胞并将其募集到表达 CD19 的肿瘤中，引发免疫反应。在体内模型中，TNB-486在多个模型，即人外周血单个核细胞存在的情况下，清除免疫缺陷小鼠CD19+肿瘤细胞； 此外，TNB-486在小鼠或食蟹猴体内的PK与传统抗体相似。目前，TNB-486正用于 B 细胞血液系统恶性肿瘤，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的适应症开发。

BiTE 分子由单链可变结构域片段 （scFv） 组成，其靶向T细胞上T细胞受体 （TCR） 的CD3ɛ链，与靶向肿瘤相关抗原 （TAA） 的scFv相连，能够以MHC非依赖性方式诱导多克隆T细胞定向裂解癌细胞。根据安进研究团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表的题为Immunotherapy combinations overcome resistance to bispecific T cell engager treatment in T cell–cold solid tumors 的研究论文，证明了B细胞成熟抗原×CD3 TCE分子对血液系统恶性肿瘤的临床益处。然而，TCE候选药物在治疗实体瘤的过程中容易引发毒性反应，限制了其在临床上的广泛应用。因此，需要开发能够安全提高其治疗效果的方法。

TeneoTwo 是Teneobio 的子公司，此前，艾伯维行使权利收购了TeneoOne（Teneobio的另一家子公司），获得抗CD3/BCMA双特异性药物TNB-383B，正在开发用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，目前处于I期临床阶段。中期分析数据显示，在剂量大于或等于40mg的剂量下，TNB-383B的客观缓解率(ORR)为79%，部分缓解(VGPR)为63%，完全缓解(CR)为29%，中位随访时间为6.1个月；尚未达到中位反应持续时间(DOR)。

通过收购TNB-486，进一步丰富了阿斯利康的血液学管线。尽管血液恶性肿瘤的发病率相对实体瘤较低，但基于其庞大的患者存量和匮乏的治疗途径，包括B细胞血癌在内的血液肿瘤，目前在临床上拥有未满足的需求。淋巴瘤中非霍奇金淋巴瘤（NHL）占各种亚型淋巴瘤约90%，而NHL可根据淋巴瘤细胞的特征进一步分类，其中B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）占所有NHL约85%，弥漫性大B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是B-NHL 的最常见亚型之一。截至2030 年，B-NHL 的发病人数预计将进一步增加到568.6 千人，2024 年至2030年的复合年增长率为2.2%。