CD8+Treg与自身免疫性疾病

1970s，科学家最早发现的抑制性T细胞，其实是CD8+T细胞，至今已经有近50年的历史了。 近来的一些研究，比如最近斯坦福大学医学院Dr.Mark M. Davis在Science发文，认为KIR+ CD8+ Treg在新冠和自身免疫性疾病中，是免疫稳态的主要力量，甚至比CD4+T细胞的作用还要更重要。（We also find elevated levels of KIR+ CD8+ T cells, but not CD4+ regulatory T cells, in COVID-19 patients, correlating with disease severity and vasculitis）。今天的文章，系统简述CD8+Treg在自身免疫性疾病中的作用。

Liet al.,Science376, eabi9591(2022).

CD8+Treg与自身免疫性疾病

类风湿性关节炎

2005年，埃默里大学医学院的Davila和同事发现过继转移CD8+CD28−CD56+T细胞克隆，可以抑制RA小鼠模型中淋巴细胞浸润及IFN-γ和TNF-α的水平。 在RA患者中，接受甲氨蝶呤治疗的RA患者的外周血中CD8+CD28−treg显著增加，但与健康个体相比，其抑制功能降低。在接受TNF抑制剂(TNFi)治疗的患者中，抑制潜能部分恢复，这表明治疗对Treg功能的影响。

SLE

两项人类研究显示，对SLE患者的CD8+CD28−检测的观察结果相互矛盾。第一项研究表明，与健康或疾病对照组相比，SLE患者外周血中CD8+CD28−T细胞减少；这一观察结果加上低水平的IL-10和TGFB1mRNA水平可能是疾病中抑制功能缺陷的原因。相比之下，另一项研究报告称，与健康个体相比，SLE患者中CD8+CD28−T细胞的绝对数量和百分比显著增加，这与SLEDAI(SLE疾病活动指数)呈正相关。此外，在活动性狼疮肾炎患者中，表达低水平Foxp3的CD8+CD28−T细胞数量与疾病活动性呈正相关。因此，在SLE患者中，强有力的促炎环境可能会阻碍抑制功能。

系统性硬化症

在系统性硬化症患者中，血液和皮肤中的CD8+CD28−T细胞增加，分别具有抑制功能和细胞毒性功能（位置不同，功能差异）。在皮肤中，驻留的CD8+CD28−T细胞具有高度的促纤维化作用，这表明抑制潜能依赖于微环境。对来自系统性硬化症患者的非抗原特异性CD8+CD28−treg的体外评估进一步证实了它们抑制抗原特异性CD4+T细胞增殖的能力受损。

糖尿病

在1型糖尿病患者中，使用抗CD3单抗可以诱导CD8+CD25+treg，该treg表达CTLA-4和Foxp3，以促进CD4+T细胞抑制治疗[的反应。

多发性硬化症

在实验性自身免疫性脑脊髓炎（多发性硬化）小鼠模型中，与CD8+CD28hi细胞不同，CD8+CD28lowT细胞过继转移显著抑制疾病的发展。

MS患者中得到了证实，CD8+treg在体外抑制增殖和裂解CD4+T细胞克隆。

小结

类似于CD4+Treg, CD8+CD28-Treg在自身免疫性疾病中功能障碍。因而恢复这部分Treg的功能，或者使用Treg过继转移治疗自身免疫性疾病。  

人CD8+Treg marker

表面marker：CD8+、CD28-、CD25+、CD39+、FoxP3+、CD127lo、CD103+、CTLA-4+、Tim3+、PD-1+、

分泌性marker：IL-10+、IL-35+

小鼠CD8+Treg marker

表面marker：CD8+、CD28-、CD25+、FoxP3+ 、CD49lo、Tim-3+、CD122+、FasL+

分泌性marker：IL-10+、IL-35+

参考文献

1. Liet al.,Science376, eabi9591(2022). DOI: 10.1126/science.abi959

2. Cantor, H.; Shen, F.W.; Boyse, E.A. Separation of helper T cells from suppressor T cells expressing different Ly components. II. Activation by antigen: After immunization, antigen-specific suppressor and helper activities are mediated by distinct T-cell subclasses. J. Exp. Med. 1976, 143, 1391. 

3. Jandinski, J.; Cantor, H.; Tadakuma, T.; Peavy, D.L.; Pierce, C.W. Separation of helper T cells from suppressor T cells expressing different Ly components. I. Polyclonal activation: Suppressor and helper activities are inherent properties of distinct T-cell subclasses. J. Exp. Med. 1976, 143, 1382–1390

4. Tulunay, A.; Yavuz, S.; Direskeneli, H.; Eksioglu-Demiralp, E. CD8+CD28−, suppressive T cells in systemic lupus erythematosus. Lupus 2008, 17, 630–637

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