解析全球间充质干细胞临床现状：近1500项试验适应症分布广泛

撰文：南方医科大学 Mie

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

日前，Archives of Medical Research杂志上系统总结了间充质干细胞的临床研究应用情况[1]：截止目前，全球共有近1500项临床研究登记注册在clinicaltrials.gov上，其中大多数研究属于II期临床或1期临床，适应症大多集中在创伤学、神经学、心脏病学和免疫学等领域。

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间充质干细胞临床项目概况

研究者在clinicaltrials.gov上以“间充质干细胞”为关键词进行搜索，纳入和排除标准分为两个阶段：第一阶段是分析间充质干细胞临床试验的分布、应用领域、状态以及实验阶段；第二阶段建立在第一阶段基础上，分析临床试验的治疗方案、干预方法、干细胞制备方法以及所取得的成果。

研究者表示截止至2020年7月，共有1138项关于间充质干细胞的临床试验在Clinicaltrials.gov上注册，而在2012年的时候仅仅只有220项关于间充质干细胞的临床试验。

进一步查阅数据发现，截止至2022年7月，共有1438项试验[2]。不断增加的临床试验项目数字从侧面证实了间充质干细胞在临床应用中的前景！

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间充质干细胞临床阶段分析

统计发现大多数临床试验研究处于II期临床阶段（61.0%）。

根据纳入以及排除标准，排除了235个临床试验，分析了903个临床试验，其中，6例临床试验处于IV期临床，68例处于III期临床，551例处于II期临床，278例处于I期临床。

[1]间充质干细胞注册临床试验的分期以及进展分布

而在这些试验中，有18项临床试验发表了成果：其中接受间充质干细胞治疗的患者为1-200位不等；当前所发表的临床试验数据都有积极的结果，没有严重的不良反应。

[1]间充质干细胞注册临床试验的分期以及进展分布

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间充质干细胞临床适应症分布

数据分析发现，这些研究多集中在创伤学、神经学、心脏病学和免疫学领域，其中包括当前尚无有效治疗方法的疾病如宿主抗移植物反应、类风湿关节炎和克罗恩病等，这些临床试验是创新细胞疗法新前沿的先驱，间充质干细胞疗法可为未来的全球公共卫生提供潜在益处，且已显示出初步的积极结果。

[1]间充质干细胞应用于多系统疾病

根据数据分析，登记注册间充质干细胞临床试验中，针对创伤治疗的项目占25.9%，针对肺部疾病的项目占据11%，针对神经系统疾病的项目占据10.7%，针对心脏相关疾病的项目占据9.2%，针对免疫系统相关疾病的项目占据8.6%。

表格来自文献[1]

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间充质干细胞治疗的案例

目前，间充质干细胞被广泛应用于软骨损伤或骨关节炎的治疗研究中。

临床上针对此类疾病的治疗仅包括减轻不适感的姑息治疗或手术替代治疗，无法达到很好缓解不适甚至是根治的目的。而当前间充质干细胞疗法数据显示，关节内注射自体或同种异体间充质干细胞，以及用含有软骨和同种异体间充质干细胞的纤维蛋白胶替代软骨中的缺损，都可很好的缓解患者症状，修复软骨，改善功能。

2020年，International Orthopaedics杂志上的研究[3] 纳入了骨关节炎分级相似的60名患者，将患者自体间充质干细胞浓缩物二等分，一份注入一侧股骨的软骨下骨，另一份注射入对侧膝关节内，定期随访，最终证实在骨关节炎患者的膝关节软骨下骨中植入间充质干细胞，比在膝关节内注射等剂量的间充质干细胞更能有效的延缓全膝关节置换术的执行时间，揭示了间充质干细胞注射到膝关节软骨下骨能够更好地稳定骨关节炎。

来自文献[3]

其次，许多研究者将间充质干细胞应用到了心血管疾病的治疗研究当中。

在心脏病学领域，已经发现了有希望的结果：间充质干细胞可局部（心肌内、冠状动脉内和经心内膜）或静脉内递送，经过间充质干细胞治疗，扩张型心肌病和缺血性或非缺血性心力衰竭等疾病的临床和病理生理学均有改善，患者的心脏功能得到了改善，生活质量得到提高。

2018年，Stem Cell Translation Medicine杂志发表了一篇综述，曾对23项临床研究1148例患者的干细胞治疗的安全性和有效性进行了评估[4]，包含了509例急性心肌梗死，和639例缺血性心力衰竭。结果发现，接受间充质干细胞治疗的患者总体左心室射血分数（LVEF）有显著的改善，试验组和对照组的死亡率无显著差异，证实了间充质干细胞治疗急性心梗和缺血性心力衰竭的效果及安全性。

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小结：间充质干细胞在临床应用上极具潜力

间充质干细胞是多能干细胞，具有低免疫源性，能够自我更新并在体外分化成不同种类的组织细胞，还可分泌多种细胞因子来调节免疫系统以及修复受损组织。间充质干细胞因其特性已成为临床多种疾病的治疗潜力股之一，众多学者致力于研究间充质干细胞在神经、心血管、肿瘤和免疫等系统疾病的临床应用，近年来陆续有治疗有效的数据发表。

众多数据显示，间充质干细胞疗法的临床应用极具潜力。当前已发表的试验结果提示间充质干细胞治疗有效且没有严重不良事件。不过，间充质干细胞距离广泛的临床应用还有着一定的距离，仍然需要大量的临床研究数据佐证以推动临床应用。相信在不久的将来，间充质干细胞疗法会在临床治疗中大展身手。

参考文献：

[1] David E. Rodríguez-Fuentes, Luis E. Fernández-Garza, John A. Samia-Meza, Silvia A. Barrera-Barrera, Arnold I. Caplan, Hugo A. Barrera-Saldaña, Mesenchymal Stem Cells Current Clinical Applications: A Systematic Review, Archives of Medical Research,2021.93-101.

[2]https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=Mesenchymal+Stem+Cells&cntry=&state=&city=&dist=

[3] Hernigou P, Bouthors C, Bastard C, Flouzat Lachaniette CH, Rouard H, Dubory A. Subchondral bone or intra-articular injection of bone marrow concentrate mesenchymal stem cells in bilateral knee osteoarthritis: what better postpone knee arthroplasty at fifteen years? A randomized study. Int Orthop. 2021 Feb;45(2):391-399.

[4] Lalu, Manoj M et al. “Safety and Efficacy of Adult Stem Cell Therapy for Acute Myocardial Infarction and Ischemic Heart Failure (SafeCell Heart): A Systematic Review and Meta-Analysis.” Stem cells translational medicine vol. 7,12 (2018): 857-866.