肿瘤跑了-2

作为一个黑帮的成员，我只是一个渺小的存在。帮派规模渐渐变大，总有一些伙伴变得有野心，开始脱离组织自立门户。离开组织的庇佑才发现，现实是残酷的，独自生存很艰难。很多同类找不到属于自己的港湾，最终只能消散在生命的长河里。我叫CTC，我不为别人代言，我有幸找到一群志同道合的伙伴，靠着集体力量，我们终于打下了自己的根据地，也渐渐变得安逸稳定了下来，终于不用流浪了。当然，随着地盘的扩张，还会有小弟重复我的路，这就看他们的命数了。

1869年，阿什沃斯在一名转移性癌症患者的血液中观察到“一些细胞”，其外观与原发肿瘤中的肿瘤细胞相似，首次描述了CTC。当癌细胞脱离原始肿瘤，通过血管或淋巴系统传播到体内的其他器官中形成新肿瘤时，就会发生转移。这些进入循环系统的细胞称作循环肿瘤细胞（circulating tumor cell）简称CTC，通常以单个CTC和CTC簇的形式存在，其中CTC簇又被称为循环肿瘤微栓（CTM）。

EMT是肿瘤释放CTC到循环系统的一个重要特征。此外，外力(如肿瘤生长、手术、机械损伤)引发的被动浸润可能会导致循环血液中意外形成CTC。一旦癌细胞到达循环血液，由于血液环境中存在免疫系统成分、剪切力等危险，大多数CTC将发生凋亡，只有有限的CTC存活并渗入远处的器官。有研究认为是CTM中的肿瘤细胞不容易死亡，是因为相互之间受到了保护，免受凋亡。恶性肿瘤都会通过血液传播转移到身体的其他器官，而肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因。对于患者预后判断、疗效评价和个体化治疗都有着重要的指导作用。有研究表明，静息期的CTC很容易转移，而活跃期产生的ctc则缺乏转移能力。具有高转移倾向的CTC产生并不是持续发生的，而是集中在患者的休息期间。 图1：肿瘤转移图示 

在 1948年，Mandel and Metais 首次证明了患者的人血浆中存在细胞外核酸这一项至关重要的发现，这些在血液中的DNA就是细胞游离DNA （cell-free DNA，cfDNA ）。 1977，Leon发现患者的循环DNA总量高于健康受试者。 这些来自于肿瘤的游离DNA就是循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）。 ctDNA的一般来源为坏死的肿瘤细胞、凋亡的肿瘤细胞、循环肿瘤细胞、肿瘤细胞分泌的外排体。 循环肿瘤细胞(CTCs)和循环肿瘤DNA (ctDNA)是液体活检中的无创生物标志物，可用于早期诊断、预后、靶点选择、转移监测以及对治疗的反应和耐药性监测。CTCs和ctDNA从不同的肿瘤类型在不同的阶段释放，为临床决策提供补充信息。 图2：CTC和ctDNA分析在癌症中的潜在临床益处 

作 为液体活检，CTC和ctDNA捕获跨肿瘤部位的异质性和肿瘤细胞的进化和突变。 CTC和ctDNA在生物学上反映了疾病的不同方面。 对于癌症的早期发现和未知原发肿瘤的起源，CTC有很大的希望。 随着改进的CTC声学分离和微流体分离技术，CTC的基因组分析甚至单细胞基因组学现在是可行的。 另一方面，ctDNA提供实时的分子信息来监测治疗反应和复发，为揭示耐药性机制带来了巨大希望。 利用NGS技术对ctDNA进行突变分析，有望成为现代癌症治疗的黄金标准。 这两种液体活检生物标志物提供了互补的信息，因此，利用这两种方法来研究肿瘤转移和治疗耐药性是有必要的。 精准医疗是以个人的遗传结构为基础量身定做的治疗方式，CTC和ctDNA将补充活检作为诊断程序，并有望使癌症治疗更加精确。 一旦癌细胞到达附近的血管，它们就会以同样的方式突破血管壁周围的基底膜和内皮细胞，进入血液循环中（你猜猜我是谁？），进而有机会转移到机体的其他部位。

To be continued.

参考文献： Circulating Tumor Cells: Evolving Evidence and Future Challenges Circulating tumor cells: biology and clinical significance Circulating tumor cells: silent predictors of metastasis Circulating Tumor Cells: Moving Biological Insights into Detection The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep ctDNA as a cancer biomarker: A broad overview Circulating Tumor Cells Versus Circulating Tumor DNA in Colorectal Cancer: Pros and Cons