什么是纳米抗体，可以用于过敏性疾病的治疗吗

单域抗体（single-domain antibodies, sdAbs）是一类抗体碎片，只含有传统抗体的一个重链可变区，却可以像原抗体一样特异性结合抗原。其分子量大约有12-15kDa，而常见的其他抗体的分子量为150-160 kDa，是目前已知的可结合目标抗原的最小单位，因此也被称为纳米抗体（nanobody, Nb）。

纳米抗体虽然只含有一个重链的可变区，结合抗原却像原抗体一样，具有类似的亲和力，而且其耐高温，对化学制剂稳定性好，免疫原性低，比其他抗体易溶于水溶液。因其分子小，易于穿过组织或细胞，适合体外大规模生产，也更有利于抵达病灶，但有时候小分子并不都是优点，也意味着它更容易被肾脏从体内清除掉，也就是说半衰期太短，为此，可以将纳米抗体结合在聚乙二醇或糖上，也可以融合在多肽链或IgG抗体的Fc区。

纳米抗体被广泛应用在生物诊断和生物治疗领域，比如癌症、肺部疾病和感染，甚至新冠药物的开发上。2018年有纳米抗体药物（caplacizumab）被欧洲和美国药监局批准用于血栓形成性血小板减少性紫癜的治疗。IgE介导的过敏性疾病是因为过敏原特异性IgE抗体和过敏原特异性结合引起效应细胞脱颗粒释放炎症因子导致的，因此减少过敏原特异性IgE抗体水平可以有效减轻过敏症状，比如采用抗IgE治疗（奥玛珠单抗），但是这种非特异性地清除所有IgE抗体的做法可能导致感染的增加，甚至增加罹患癌症的风险。

有研究发现注射一次人源过敏原特异性IgG4单克隆抗体可以有效减轻桦树花粉过敏患者的过敏症状，说明此类过敏原特异性单克隆抗体可以快速有效地治疗过敏性疾病。但是，生产这种单克隆抗体很麻烦，也很昂贵。那能否用过敏原特异性纳米抗体来治疗过敏性疾病呢？纳米抗体是否比IgG4单克隆抗体更有效呢？

纳米抗体能否用来治疗过敏性疾病可能需要从几方面评价：1）和过敏原特异性结合的能力，能否特异性识别过敏原位点，包括能否识别交叉反应的过敏原，这是因为患者体内的IgE抗体可能对其他来源的过敏原有交叉反应。2）和过敏原结合的亲和力，高亲和力的结合保证了纳米抗体-过敏原复合物的形成，也防止了复合物形成后再解析。3）抑制患者体内IgE抗体和过敏原结合的能力，抑制效应细胞活化的能力。4）不产生免疫反应。

纳米抗体最早是从骆驼体内发现的，除骆驼外，软体鱼体（鲨鱼或银鱼）内也含有此类单域的纳米抗体。生产纳米抗体可以通过用特异性过敏原免疫骆驼得到。2019年就有研究报道了花生过敏原（Ara h 3）特异性纳米抗体，但是该研究发现纳米抗体和Ara h 3结合的亲和力一般。

最近又有研究制备了三种桦树花粉主要过敏原（Bet v 1）特异性纳米抗体，这些抗体和Bet v 1结合亲和力高，且可以结合橡树（Aln g 1）和榛子（Cor a 1）等有交叉反应的过敏原，三种纳米抗体都可以有效抑制过敏患者体内IgE抗体和过敏原（Bet v1、Aln g 1及Cor a 1）的结合，部分抑制Bet v 1引起的嗜碱性粒细胞活化，提示过敏原特异性纳米抗体可以用来治疗花粉引起的过敏性疾病。

虽然纳米抗体早在30年前就已经被发现，但前期的研究主要集中在肿瘤领域。因为其和抗原结合的亲和力高、溶解性好、高稳定性、低免疫原性、生产相对简单等独特的优点，纳米抗体在过敏性疾病的治疗中或许会扮演重要角色。

Reference:

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