扩大至3项！Synaffix 扩大与 Kyowa Kirin 的许可协议，合作增加了第三个ADC项目

2022年6月30日，Synaffix宣布与Kyowa Kirin扩大了许可协议，由于Synaffix开发的ADC项目拥有极具竞争力的临床前治疗指数，基于2021年8月签署的协议，双方在两项ADC药物合作的基础下，增加了第三个ADC合作项目。根据本协议，Kyowa Kirin行使了对未披露的 ADC 项目的独家开发和商业化的选择权；Synaffix 将立即收到500 万美元的付款，并有资格获得仅第一个 ADC 项目的潜在付款总额高达1.71 亿美元，以及商业销售的特许权使用费。

GlycoConnect是一种结合技术，利用天然抗体聚糖进行定点偶联和稳定小分子药物附着，将DAR值调整为DAR1、DAR2或DAR4。研究显示，该技术以高效酶、无金属催化方法修饰天然抗体聚糖，所有抗体均可转化为稳定的偶联ADC。

HydraSpace 是一种紧凑且高极性的内含子技术，旨在进一步提高治疗指数，尤其降低有效载荷的疏水性，提高溶解度，改善化学链接效率及速度，加强ADC稳定性。

toxSYN 是一个载药有效负载平台，涵盖用于 ADC 产品开发的关键且经过验证的 MOA，包括 SYNtecan E和 SYNeamicin G以及其他连接子有效负载。目前涵盖的小分子类别包括依沙替康、卡奇霉素γ1I、N-甘氨酰卡奇霉素γ1I、一甲基澳瑞他汀E、一甲基澳瑞他汀F、美登素，通过化学链接SYNtecan E、SYNeamicin D、SYNeamicin G、SYNstatin E、SYNstatin F、SYNtansine。

目前，公司得到了欧洲顶级、以生命科学为重点的投资团队的支持，包括 Aravis、BioGeneration Ventures、BOM Capital 和 M Ventures。 近些年，Synaffix凭借自身的技术，与国内外多家公司签订合作协议；其中，与美国MacroGenics达成合作后的潜在付款最高，达到5.86亿美元。

ADC由单克隆抗体、连接子和载药三部分构成，ADC 通过单克隆抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原，形成ADC-抗原复合物，然后通过网格蛋白（clathrin）介导的内吞作用进入细胞，使载药进入肿瘤细胞发生药力从而杀死肿瘤细胞。ADC药物兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性，同时因其定向释放的特性，安全性更加可控，是目前肿瘤治疗领域的热点研究方向之一。

ADC 药物发展共经历了三代技术变革，在抗体、载药、连接子等方面均有突破。第一代的ADC 药物以Gemtuzumab ozogamicin 为代表，抗体多采用鼠源或嵌合人源化抗体，连接子不稳定，载药的毒性较低且是随机偶联因而有效性不高，毒副作用较大；第二代的ADC 药物以Brentuximab vedotin 和ado-trastuzumab emtansine 为代表，采用人源化抗体、毒性更高的载药、抗体的靶向性也更好，但随机偶联造成的脱靶毒性仍不可忽视；第三代的ADC 药物以fam-trastuzumab deruxtecan 为代表，完全人源化的抗体、高毒性载药以及定点偶联技术的使用使得疗效更好，但高毒性载药所带来的可能毒副作用仍存在。

根据乐普生物招股说明书的披露，预计全球的ADC 药物市场2024 年及2030 年将分别达104亿美元及207 亿美元，2019 年至2024 年的复合年增长率为30.6%，2024年至2030 年的复合年增长率为12.0%；中国ADC 的市场直至2020 年才出现，由于ADC 技术的不断突破，研发管线的不断扩容，针对的适应症也不断扩大，中国ADC治疗市场高速增长，预计于2024 年及2030 年将分别达人民币74亿元及人民币292 亿元的规模，2024 年至2030年的复合年增长率为25.8%。

参考资料

1、公司官网

2、东亚前海证券