疫苗前沿 | 现实世界中卡介苗 (BCG) 的严重不良事件

结核病是全球主要的死亡原因之一，影响了 12% 的儿童。卡介苗 (BCG) 是自 1921 年以来全球使用最广泛的疫苗，也是唯一的结核病疫苗。最近的证据表明，卡介苗疫苗的非特异性作用也可能保护患者免受 COVID-19 的侵害。世卫组织建议在结核病高发地区普遍使用出生时单剂卡介苗接种疫苗。自2002年以来，卡介苗疫苗免费用于中国新生儿，迄今已有3亿多儿童接种。

    不良事件概述        

BCG 是一种减毒活疫苗，在健康婴儿出生的第一天（出生后 24 小时内）皮内注射，略低于上臂三角肌中部。对于胎龄≤31周的早产儿，应在出生后3个月内完成疫苗接种。注射卡介苗的常见副作用是接种部位出现红色、肿胀的浸润性丘疹，随后出现溃疡和疤痕，留下永久性疤痕。这种副作用可持续长达 6 个月。它通常是自限性的，不需要治疗。需要住院治疗的严重不良事件，包括淋巴结炎、结核性骨髓炎和播散性结核感染，很少报道。本研究从中国法律文件网站数据库中整理了 14 起与中国境内接种卡介苗有关的严重不良事件。所有病例的因果关系评估、患者表现和治疗史均列于表格1。

作者检索了数据库（https://wenshu.court.gov.cn/) 从 2010 年 1 月到 2022 年 1 月。包括卡介苗接种后出现严重不良事件的儿科病例。如果患者的结果是死亡、危及生命、需要住院、延长住院时间、永久残疾或需要干预以防止这些后果，则该不良事件被定义为严重。

确定了 14 例儿科病例，其中包括 7 名早产儿和 7 名足月儿。早产儿死亡率为100%，足月儿死亡率为28.6%（2/7）。所有过早死亡均发生在接种疫苗后 1 天内。同样，加拿大的一项研究表明，因卡介苗疫苗引起的严重不良事件的儿童中有 28.6% 死于副作用。4发现可能与卡介苗相关的严重不良事件包括间质性肺炎4例、淋巴结炎3例、败血症3例、心肌炎1例、肌肉萎缩1例、癫痫1例、播散性1例卡介苗

    总结        

根据《中国卫生统计年鉴（2010-2021）》，1.67亿足月婴儿在出生后24小时内接种了卡介苗，1856万早产儿在出生后三个月内接种了疫苗。因此，以14例重症病例为代表的严重不良事件发生率为百万分之八。

一项研究表明，出生时接种卡介苗比延迟接种卡介苗更有利于低出生体重早产儿的生存。7伊朗的研究表明 BCG 腺样体炎的发生与出生时的胎龄（<37 周）呈正相关。相反，有一项 Meta 分析增加了出生第一周和出生第一天发生不良事件的风险。一般来说，卡介苗对中度早产儿是安全的。

识别疫苗相关不良反应的难点在于判断疫苗与事件之间的相关性。应法院的要求，由 5 名资深临床专家组成的小组审查了所有 14 份不良事件报告，以评估不良事件与卡介苗疫苗接种之间的因果关系。委员会确定7例与疫苗可能存在因果关系，其中淋巴结炎3例、播散性卡介苗1例、心肌炎1例、癫痫1例。其余7例尚无定论，主要是由于缺乏临床检查报告、起病迅速、缺乏详细资料所致。先前的研究表明，癫痫治疗后促肾上腺皮质激素 (ACTH) 诱导的免疫抑制可能导致卡介苗感染。但没有人报道卡介苗可以直接引起癫痫发作。在这种情况下，婴儿在出生时接种了卡介苗，并在接种后 48 小时内出现了 3 次抽搐。他最终被诊断出患有癫痫症。因为孩子是足月新生儿，通过产后健康检查，没有使用任何药物，专家推断孩子癫痫是卡介苗直接引起的。然而，新生儿癫痫比较常见，往往很难确定真正的病因。这个孩子缺乏产后癫痫相关检测不能排除其他潜在的癫痫发作原因。作者认为，这不能排除癫痫的其他原因。所有病例均发现1例播散性卡介苗，发生在接种疫苗后2个月，导致死亡。播散性卡介苗感染发展缓慢，一开始很难发现。早期干预或延迟接种疫苗可能会挽救生命。

据我们所知，该病例系列包括导致新生儿在卡介苗接种后死亡的最多的不良事件。总体而言，卡介苗疫苗对大多数新生儿具有良好的安全性。结果揭示了卡介苗严重和罕见不良反应的类型和结果。此外，一些早产儿的卡介苗疫苗接种通常会延迟。瑞典的一项研究表明，免疫功能低下的新生儿应将 BCG 疫苗接种推迟到出生后 6 个月。

    临床意义        

• 据我们所知，我们提供了最大的一系列由卡介苗疫苗引起的新生儿严重不良事件。

• BCG 疫苗对绝大多数新生儿具有良好的安全性。

• BCG 疫苗的严重不良事件发生率可能低至百万分之八。

参考资料

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21645515.2022.2080443

来源： Vaccine前沿