ADC Therapeutics：已完成Zynlonta与其他抗癌药物联用的 1b 期临床试验第一位患者给药

2022年6月29日，ADC Therapeutics宣布，已完成Zynlonta在1b 期LOTIS-7试验的首例患者给药，评估与其他抗癌药物联合用于复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的疗效。LOTIS-7 是一项开放标签、多中心、多臂试验，评估Zynlonta与 polatuzumab vedotin 联合治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤(包括弥漫大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤)患者中的安全性和活性；该试验将包括两部分，即剂量递增和剂量扩大部分。

“由于 Zynlonta在临床前研究中，与其他抗癌疗法联用时显示出协同或相加效应，因此，我们渴望进一步探索靶向CD19 ADC 与其他疗法联用的潜力，” ADC Therapeutics 的首席医疗官Joseph Camardo 博士说， “我们期待让更多的淋巴瘤患者从LOTIS-7试验的新组合评估中获得反应并受益。”

Zynlonta（loncastuximab tesirine）是靶向CD19的人源化单克隆抗体与细胞毒素-吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体偶联而成的ADC，当与CD19表达的癌细胞结合时，Zynlonta被癌细胞内吞吸收，随后释放毒性弹头，杀死癌细胞。2021年4月，FDA批准Zynlonta作为首个CD19靶向ADC，单药治疗成人已经历二线或多线系统治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。目前，Zynlonta已经过欧洲药品管理局（EMA）营销授权申请（MAA），并正在接受欧洲药品管理局人类使用药品委员会（CHMP）的审查。

Zynlonta在美国的获批是关键2期临床试验LOTIS 2的数据，在一项多中心、开放标签、单臂的临床研究，评估Zynlonta在≥2线治疗r/r DLBCL的有效性和安全性。研究显示：总缓解率（ORR）达到48.3%（70/145），完全缓解率（CR）为24.1%（35/145）；患者的中位反应时间为1.3个月，其中70名缓解者的中位缓解持续时间（mDoR）为10.3个月。在安全性上，≥10%的患者发生≥3级的治疗紧急不良事件，最常见的≥3级的治疗紧急不良事件是中性粒细胞减少、高热性中性粒细胞减少症、血小板减少、GGT增加和贫血。

2020年12月，瓴路药业与ADC Therapeutics公司成立了合资公司Overland ADCT BioPharma,在大中华区和新加坡开发并商业化ADC Therapeutics公司的四个抗体偶联药物，其中包括Zynlonta以及ADCT-602、ADCT-601和ADCT-901三款候选药物。

ADC由单克隆抗体、连接子和载药三部分构成，ADC 通过单克隆抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原，形成ADC-抗原复合物，然后通过网格蛋白（clathrin）介导的内吞作用进入细胞，使载药进入肿瘤细胞发生药力从而杀死肿瘤细胞。ADC药物兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性，同时因其定向释放的特性，安全性更加可控，是目前肿瘤治疗领域的热点研究方向之一。

ADC 药物发展共经历了三代技术变革，在抗体、载药、连接子等方面均有突破。第一代的ADC 药物以Gemtuzumab ozogamicin 为代表，抗体多采用鼠源或嵌合人源化抗体，连接子不稳定，载药的毒性较低且是随机偶联因而有效性不高，毒副作用较大；第二代的ADC 药物以Brentuximab vedotin 和ado-trastuzumab emtansine 为代表，采用人源化抗体、毒性更高的载药、抗体的靶向性也更好，但随机偶联造成的脱靶毒性仍不可忽视；第三代的ADC 药物以fam-trastuzumab deruxtecan 为代表，完全人源化的抗体、高毒性载药以及定点偶联技术的使用使得疗效更好，但高毒性载药所带来的可能毒副作用仍存在。

根据乐普生物招股说明书的披露，预计全球的ADC 药物市场2024 年及2030 年将分别达104亿美元及207 亿美元，2019 年至2024 年的复合年增长率为30.6%，2024 年至2030 年的复合年增长率为12.0%；中国ADC 的市场直至2020 年才出现，由于ADC 技术的不断突破，研发管线的不断扩容，针对的适应症也不断扩大，中国ADC治疗市场高速增长，预计于2024 年及2030 年将分别达人民币74亿元及人民币292 亿元的规模，2024 年至2030 年的复合年增长率为25.8%。

与此同时，ADC 相关交易无论是数量还是金额都直线上升。

据不完全统计，近三年的ADC相关交易统计如下：

参考资料

1、公司官网

2、东亚前海证券