辉瑞三代ALK突变抑制剂lorlatinib中国获批！

2022年4月29日，国家药监局官网发布，辉瑞三代ALK突变抑制剂洛拉替尼（lorlatinib）在中国获批，获批适应症为：用于治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

lorlatinib是辉瑞开发的第三代酪氨酸激酶抑制剂，它在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。该药能够抑制对其它ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿过血脑屏障，治疗脑转移瘤。

三代ALK突变抑制剂Lorlatinib有着更广泛的突变覆盖率，如下图所示，红色标准为药物不敏感位点，绿色为敏感位点，在图片所示的位点中，Lorlatinib几乎对所有位点敏感！

2018年12月2日，Lorlatinib获FDA批准用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化，或接受阿来替尼（alectinib）或色瑞替尼（ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。

2021年3月5日，美国FDA批准Lorlatinib扩展适应症，用于一线治疗ALK阳性NSCLC患者。

目前全球范围内获批的ALK突变抑制剂有，第一代ALK突变抑制剂：克唑替尼；第二代ALK突变抑制剂：色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼；第三代ALK突变抑制剂：Lorlatinib。