Pfizer & Roivant：共同创建的Priovant，启动Brepocitinib治疗皮肌炎和狼疮的注册研究

2022年6月28日，Pfizer和Roivant宣布，两家公司共同创建的Priovant Therapeutics（简称“Priovant”），一家致力于开发和商业化治疗自身免疫性疾病新疗法的公司，正在进行brepocitinib 治疗皮肌炎和狼疮的注册研究，上述领域几乎没有获批的疗法。Priovant 成立于2021年9月，辉瑞公司授予Priovant 口服和外用 brepocitinib全球开发权以及美国和日本的商业权利，并持有 Priovant 25% 的股权。除了 brepocitinib，辉瑞还向 Priovant 授权了选择性 TYK2 抑制剂 ropsacitinib。

Brepocitinib （PF-06700841）是一种first-in-class的口服酪氨酸激酶2 （TYK2/JAK1）选择性抑制剂，TYK2 / JAK1 双重抑制可能比单独抑制其中一种提供更好的疗效。JAK 是一类非受体型酪氨酸激酶，包括JAK1, JAK2, JAK3, 和Tyk2 四个成员。从20 世纪90 年代初首个JAK激酶被发现,到2012 年第一种JAK抑制剂(托法替布)被批准用于类风湿性关节炎(RA)的治疗，针对JAK抑制剂在自身免疫性疾病的开发始终是热点。JAK在包括造血细胞、淋巴细胞在内的多种类型细胞的分化、增殖和存活中起着重要作用，由于现有的大多数非选择性JAK 抑制剂均对JAK2 有抑制作用，且容易产生贫血等较大的毒副作用。新一代JAK 抑制剂的设计原则是提高对特定JAK亚型的选择性，避免由于抑制JAK2带来的毒副作用，在保持药物对特定疾病疗效的同时降低不良反应。

Brepocitinib已完成共14项 1 期和 2 期研究，其中包括 5 项针对银屑病关节炎、斑块型银屑病、溃疡性结肠炎、斑秃和化脓性汗腺炎的安慰剂对照 2 期研究，所有5项研究均具有统计学和临床意义。在安全性上，已超过 1,000 名受试者使用brepocitinib，结果与已获批的 JAK 抑制剂类似。目前，Priovant 将 brepocitinib 开发用于严重的自身免疫性疾病，其中针对皮肌炎的注册 3 期试验（VALOR) 将于本季度启动，另一项正在进行的系统性红斑狼疮(SLE) 2b 期研究，预计将在 2023 年 2 月产生顶线结果。

作为辉瑞授权的另一个自身免疫性疾病治疗药物ropsacitinib ，属于TYK2抑制剂，目前处于II期研究阶段，正在针对化脓性汗腺炎、银屑病、溃疡性结肠炎进行临床开发。

在过去的十年里，全球已经有数十款JAK 抑制剂获批上市，2021年JAK抑制剂市场近90亿美元。

以JAK1 抑制剂为例。根据弗若斯特沙利文分析，2019 年全球JAK1 抑制剂市场规模约为55 亿美元，预计2024 年和2030年将快速增长至192亿美元和305 亿美元，2019年至2024 年及2024 年至2030 年的年复合增长率分别为28.4%和8.0%。

中国JAK1 抑制剂自2017年首个产品获批以来市场规模快速增长，2019 年约为4亿元人民币，预计2024年和2030 年将快速增长至100亿元人民币和481 亿元人民币，2019 年至2024年及2024 年至2030 年的年复合增长率分别为92.2%和30.0%。