Nat Immunol：科学家揭示机体免疫系统和毛发再生之间的神秘关联 有望帮助开发新型脱发症靶向性疗法

近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Glucocorticoid signaling and regulatory T cells cooperate to maintain the hair-follicle stem-cell niche”的研究报告中，来自索尔克研究所等机构的科学家们通过研究揭开了一种治疗脱发症的常见疗法的意想不到的分子靶点，脱发症是个体机体的免疫系统攻击自身的毛囊从而导致脱发所引发的一种疾病。文章中，研究人员描述了称之为调节性T细胞的免疫细胞如何与皮肤细胞相互作用，利用激素作为一种信使来产生新的毛囊并促进毛发生长。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35739197/

研究者Ye Zheng教授说道，长期以来，调节性T细胞被科学家们研究分析其如何帮助降低自身免疫性疾病患者机体中过度的免疫反应，如今研究人员识别出了一种上游的激素信号以及下游的生长因子，其实际上完全独立于抑制机体的免疫反应从而促进毛发生长和再生的。

文章中，科学家们并不是从研究脱发开始的，他们非常感兴趣研究调节性T细胞和糖皮质激素在自身免疫性疾病中的作用，糖皮质激素是一种由机体肾上腺和其它组织所产生的胆固醇衍生的类固醇激素，研究人员首先调查了在多种疾病中这些免疫组分所发挥的作用，包括多发性硬化症、克罗恩病和哮喘症等。

结果发现，糖皮质激素和调节性T细胞并不能一起发挥作用，从而在任何一种疾病中发挥作用，因此，研究者认为，他们或许有更好的运气来研究调节性T细胞表达特别高水平的糖皮质激素的环境。比如在皮肤组织中，随后他们在调节性T细胞中缺失糖皮质激素受体的小鼠和正常小鼠机体中诱导脱发。两周后，研究人员观察到不同组小鼠之间明显的差异，正常小鼠生长出了头发，而缺失糖皮质激素受体的小鼠则没有长出头发，这一点让研究人员觉得非常不可思议，同时其也为科学家们下一步深入研究指明了正确的方向。研究结果表明，调节性T细胞和毛囊干细胞之间存在着某种交流机制，从而才能促进毛发再生。

利用多种监测多细胞交流沟通机制的技术，科学家们调查了调节性T细胞和糖皮质激素受体在皮肤组织样本中的行为和表现，结果发现，糖皮质激素能指导调节性T细胞激活毛囊干细胞，从而促进毛发再生，T细胞和干细胞之间的串扰依赖于一种特殊的机制，即糖皮质激素受体能诱导TGF-β3蛋白的产生，而所有调节性T细胞中均存在这样的机制，TGF-β3蛋白随后就会激活毛囊干细胞分化成为新的毛囊，并促进毛发再生，随后的分析证实了，这一途径或许完全独立于调节性T细胞维持机体免疫平衡的能力。

然而，调节性T细胞通常并不会产生TGF-β3，当研究人员扫描数据库时，他们发现，这种现象会在损伤的肌肉和心脏组织中发生，类似于本研究中脱毛发模拟皮肤组织损伤一样。研究者Zheng说道，在急性脱发病例中，免疫细胞会攻击皮肤组织促进脱发，通常的补救措施就是利用糖皮质激素来抑制皮肤中的免疫反应，因此其并不会攻击毛囊，而应用糖皮质激素拥有双重益处，其能诱发皮肤中的调节性T细胞从而产生TGF-β3，并能刺激毛囊干细胞的激活。

研究者认为，调节性T细胞和糖皮质激素或许并不仅仅是免疫抑制剂，其还拥有一种再生功能，随后研究人员将会分析其它损伤的模型，并从损伤组织中分离调节性T细胞来监测TGF-β3蛋白和其它生长因子的水平是否会增加。综上，本文研究确定了一种由糖皮质激素-TGF-β3轴所介导的调节性T细胞和毛囊干细胞之间的串扰，并强调了一种操控调节性T细胞来支持组织再生的可能性手段。

原始出处：

Liu, Z., Hu, X., Liang, Y. et al. Glucocorticoid signaling and regulatory T cells cooperate to maintain the hair-follicle stem-cell niche. Nat Immunol (2022). doi：10.1038/s41590-022-01244-9