新研究：间充质干细胞首次成功治疗重度肺动脉高压

肺动脉是从心脏到肺的大血管，当肺动脉的压力过高（平均压力＞20 mmHg）时便会引起肺动脉高压。其可导致心脏功能不良，从而引起呼吸短促、劳累、胸痛、腿部或腹部肿胀、头晕或晕厥等症状。

肺动脉高压是一种隐匿而致命的疾病，被称为“心血管疾病中的癌症”，因其在临床常见且无法根治，其病死率和致残率也较高，严重危害患者的健康，影响患者的生活质量，应当引起人们的重视。

最近，汉诺威医学院(MHH)的临床研究人员运用了一种新的干细胞疗法，让一名患有重症肺动脉高压的三岁女孩接受了从人脐带间充质干细胞共五次治疗，首次成功地阻止了通常致命的肺动脉高压过程。相关研究结果于2022年6月9日在线发表在Nature Cardiovascular Research期刊上。

01 间充质干细胞治疗肺动脉高压的依据

肺动脉高压是一种在肺循环中的血压长期升高的疾病，通常是致命的，一旦到了晚期更是不可治愈。目前批准的抗肺动脉高压药物主要是针对血管扩张。

在各种类型的干细胞中，间充质干细胞是一类研究最为广泛，最具有再生医学研究价值的干细胞。间充质干细胞在脐带、胎盘、骨髓、脂肪等多种组织中广泛存在。

在过去的十多年内，研究人员对间充质干细胞的趋向性等生理功能进行了深入的研究。间充质干细胞可以选择性地迁移到受损组织，并分泌抗凋亡、抗炎和促血管生成因子等，刺激血管生成，为宿主细胞的恢复建立了一个保护环境，从而保护甚至挽救受损组织。

研究表明，间充质干细胞在心肌梗死、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征和肝功能衰竭等多种临床疾病中都具有巨大的治疗潜力，间充质干细胞可以控制免疫炎症，从而改善急性肺损伤、慢性阻塞性肺病、肺纤维化和哮喘等疾病。在缺氧模型中，发现间充质干细胞在改善右心室功能、病理改变、细胞移植、抗炎等方面具有优越的效果。这些干细胞在缺氧模型中调节免疫炎症反应，从而改善干细胞生存的环境并提高干细胞的存活率。存活率提高的干细胞可以长时间持续发挥其功能，减轻炎症反应，减弱肺动脉高压模型中的血管重塑，改善血流动力学功能。

02 新的干细胞疗法用于治疗肺动脉高压

汉诺威医学院(MHH)最新临床研究，是间充质干细胞首次成功治疗重度肺动脉高压患者。

这个新治疗方法是Hansmann教授和MHH妇产科的Ralf Hass教授合作完成的。一个由科学家、研究人员和医生组成的庞大团队帮助实行了这个“个体愈合实验”。Hansmann教授将产生的间充质干细胞的条件培养液两次直接注入肺动脉，三次通过中心静脉注入肺动脉。

结果分析表明，这些间充质干细胞的产物能够改善受损血管的再生，抑制血管的炎症，并遏制某些部位的细胞损伤。

该项目的主要负责人汉诺威医学院转化心肺生物医学研究组组长Georg Hansmann教授说，“这种治疗导致生长、运动耐力和临床心血管变量的明显改善，并减少了血液中可检测到的血管收缩和炎症的血浆标志物数量。6个月后，不仅健康状况有了明显的改善，而且也没有出现不良的副作用。”

Hansmann教授进一步解释说，“我们有证据表明这种HUCMSC衍生性疗法有多种有益效果：在接受治疗的患者心脏中，它主要保护提供能量的线粒体，而在肺部，这种治疗主要是抑制炎症和刺激再生。我们可以发现蛋白、脂质和前列腺素E2在HUCMSC及其产物中富集，而且这种HUCMSC衍生性疗法能同时调节PAH的几个关键信号通路。”

该项目研究人员认为，对于慢性进展的、治疗抵抗性的肺动脉高压，定期重复使用间充质干细胞治疗，才能取得长期的成功。

03 展望

常规的药物治疗仅能缓解脐动脉高压患者的症状，而干细胞治疗能够修复或替换受损肺血管结构，改善心肺功能，干细胞疗法的应用研究为肺动脉高压的治疗开辟了新视野，尽管目前有许多困难需要克服。从已有的临床前研究结果，已经看到干细胞治疗的有效性。未来，相信再生医学相关疗法必将为肺动脉高压的治疗翻开了新的篇章。

参考文献：

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