FDA加速批准达拉非尼+曲美替尼用于BRAFV600E实体瘤

BRAF突变已被确定为多种实体瘤癌症生长的驱动因素，包括甲状腺癌、脑癌和妇科癌。其中，BRAF V600E是最常见的突变类型。达拉非尼+曲美替尼是首个获FDA批准的BRAF V600E实体瘤不限癌种疗法，通过阻断与各种类型癌症生长相关的BRAF和MEK激酶相关的信号，可能有助于减缓肿瘤生长。两项2期研究结果显示，在BRAF V600E实体瘤患者的总体应答率高达80%。

诺华公司于6月23日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准了Tafinlar(dabrafenib，达拉非尼)+Mekinist(trametinib，曲美替尼)，用于治疗6岁及以上患有BRAF V600E突变的无法切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在先前治疗后进展，且没有令人满意的替代治疗方案。根据加速批准计划，这一适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

达拉非尼+曲美替尼是首个被批准用于携带BRAF V600E突变的实体瘤的不限癌种适应症的BRAF/MEK抑制剂，该突变导致20多种不同肿瘤类型的肿瘤生长，也是唯一被批准用于儿科患者的BRAF/MEK抑制剂。

加速批准是基于两个2期试验的数据：ROAR篮式研究(NCT02034110)和NCI-MATCH子方案H研究(NCT02465060)。结果显示，联合治疗对BRAF V600E实体瘤(包括高、低级别胶质瘤、胆道癌以及某些妇科和胃肠道癌症)患者的客观缓解率(ORR)高达80%。

达拉非尼+曲美替尼的疗效还在48名儿科患者中进行了评估，其中包括34名低级别胶质瘤患者和2名高级别胶质瘤患者（研究X2101；NCT02124772）。据报告，在具有BRAF V600E突变的患者中，ORR为25%(95%CI,12-42)。对于有应答的9名患者，78%的患者应答持续时间至少为6个月，44%的患者应答持续时间至少为24个月。

该组合的安全性与其他批准适应症中已知的安全性一致。

“在多种BRAF阳性肿瘤类型中，包括在一些没有其他治疗方案的罕见癌症患者中，联合使用达布芬尼和曲马替尼显示出有意义的疗效，”主要研究员Vivek Subbiah博士说道。“医生应考虑将BRAF试验作为常规诊断步骤，这可能为治疗许多实体肿瘤患者提供一种新的选择。”

参考来源：’Novartis Tafinlar + Mekinist receives FDA approval for first tumor-agnostic indication for BRAF V600E solid tumors’，新闻发布。Novartis；2022年6月23日发布。2022年6月27日访问。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。