T-DM1(Kadcyla)在乳腺癌辅助治疗中的作用是什么？

T-DM1（Kadcyla，Ado-trastuzumab emtansine，恩美曲妥珠单抗）经历受体介导的内化和随后的溶酶体降解，导致细胞内释放含有DM1的细胞毒性分解代谢产物。DM1与微管蛋白的结合会破坏细胞内的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。

2019年5月，FDA批准T-DM1(Kadcyla)用于HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，这些患者在新辅助紫杉烷和曲妥珠单抗治疗后有残余浸润性疾病。

批准基于KATHERINE，这是一项随机、多中心、开放标签临床试验，在1486名接受新辅助化疗和曲妥珠单抗后残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者中，与曲妥珠单抗相比，T-DM1(Kadcyla)将浸润性复发或死亡风险降低50%。在中期分析中，T-DM1(Kadcyla)组12.2%的患者发生侵袭性疾病或死亡，而曲妥珠单抗组为22.2%。与曲妥珠单抗相比，T-DM1(Kadcyla)对无病生存期和远处复发生存期的次要疗效终点也有临床意义的改善。

新型抗体-药物偶联物(ADC)作为HER2+ mBC的独特治疗选择正受到关注。T-DM1(Kadcyla)是一种曲妥珠单抗偶联物，由曲妥珠单抗与细胞毒性药物emtansine共价连接而成。EMILIA试验(NCT00829166)比较了T-DM1(Kadcyla)与拉帕替尼-卡培他滨的使用，发现T-DM1(Kadcyla)治疗可显着改善PFS（中位数分别为9.6个月和6.4个月）和OS益处（HR，0.62；95%CI，0.48-0.81；P=.0005)。与拉帕替尼-卡培他滨相比，T-DM1(Kadcyla)还具有良好的毒性特征，3级和4级不良事件发生率较低（41% vs 57%），腹泻、恶心/呕吐和掌跖红肿感觉障碍的发生率较低。鉴于T-DM1(Kadcyla)的疗效和相对耐受性，它是继曲妥珠单抗加培妥单抗加紫杉烷（首选多西紫杉醇）后的首选二线方案。每3周静脉输液一次。

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