文献速览｜评价亚单位疫苗AEC/BC02在结核分枝杆菌潜伏感染小鼠模型中的治疗效果

作者：卢锦标，郭晓楠，王春花，都伟欣，沈小兵，苏城，吴永革，徐苗

第一作者及单位：卢锦标，中国食品药品检定研究院生检所结核病与过敏原产品室；郭晓楠，吉林大学生命科学学院艾滋病疫苗国家工程实验室

通讯作者及单位：吴永革，吉林大学生命科学学院艾滋病疫苗国家工程实验室；徐苗，中国食品药品检定研究院生检所

Therapeutic Effect of Subunit Vaccine AEC/BC02 on Mycobacteriu tuberculosis Post-Chemotherapy Relapse Using a Latent Infection Murine Model

Jinbiao Lu，Xiaonan Guo，Chunhua Wang， Weixin Du，Xiaobing Shen，Cheng Su，Yongge Wu，Miao Xu.  Vaccines (Basel)，2022，10(5)：825.

doi: 10.3390/vaccines10050825.

研究背景

据WHO估算，全世界有1/4的人口是结核分枝杆菌潜伏感染（LTBI）者。大多数肺结核是由 LTBI 再激活引起的，因此，预防和控制 LTBI 对消除结核病具有重要意义。卡介苗 (BCG) 是唯一获得许可的结核病疫苗，用于婴幼儿结核病的预防，但对LTBI无效，因此需要进一步开发结核病药物或治疗性疫苗。实验室早期研发了一种新型亚单位疫苗AEC/BC02，由MTB抗原Ag85b蛋白与ESAT6-CFP10（EC）融合蛋白成份辅以BCG-CpG复合佐剂系统（BC02）构成。前期研究证实，在潜伏感染豚鼠模型中可以作为治疗性疫苗有效控制MTB的复发，对其提供免疫保护。目前，对于该类疫苗在感染机体内产生的免疫应答研究有限，尤其国内在该领域的研究尚为空白。因此，本研究在MTB潜伏感染小鼠模型上对AEC/BC02疫苗的免疫学特性和保护效力进行分析。

研究方法

本研究建立了两种动物模型，分别是潜伏感染小鼠模型和健康对照小鼠模型。在MTB攻毒后，用异烟肼和利福喷丁治疗4周后进行AEC/BC02免疫治疗，其中健康对照小鼠仅进行AEC/BC02免疫，通过研究器官中的细菌负荷、病理变化和适应性免疫特征来评价AEC/BC02疫苗的治疗效果。

研究结果

结果显示，在潜伏感染小鼠中，接种AEC/BC02的小鼠脾和肺中的细菌负荷显著低于对照组。另外，肝、脾、肺的病理学评分也相应降低。在细胞免疫方面，AEC/BC02可诱导潜伏感染机体产生MTB抗原特异性的IFN-γ/ IL-2分泌淋巴细胞免疫反应，且随着免疫次数和时间的增加而降低。其中Ag85b/ESAT6/CFP10特异性IFN-γ+淋巴细胞免疫和CFP10特异性IL-2+淋巴细胞免疫应答明显高于健康小鼠。在体液免疫方面，AEC/BC02可诱导MTB感染机体产生高水平IgG、IgG1和IgG2a抗体，随免疫针次增加和时间延长抗体水平上升，在其诱导的抗体中，除IgG2a外，IgG和IgG1抗体水平均低于健康机体的抗体水平。在感染机体内，AEC/BC02诱导的免疫反应类型为Th1偏向性，预示机体免疫应答以细胞免疫反应为主，而抗体水平低于健康机体，可能与抗体在抗MTB感染过程中发挥了作用有关。

研究结论

本研究揭示了AEC/BC02疫苗在感染机体内的免疫学特性，显示其在感染机体主要诱导Th1偏向性的免疫反应，能够对MTB感染小鼠提供有效的保护力。

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编辑：王   然

审校：郭   萌

发布日期：2022-06-27

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