丙肝临床干扰素治疗前需进行HCV分型检测

文章题目：不同基因型HCV临床意义及干扰素治疗效果探讨

作者单位：哈尔滨医科大学附属第二医院

发表刊物：《中国医学前沿杂志(电子版)》(if 1.088，2015)

接收时间：2014年7月28日

　　丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是造成慢性肝炎、肝硬化及肝癌的重要因为之一。在我国,HCV是仅次于乙型肝炎病毒(Hepatitis virus,HBV)引起慢性肝炎的因素。据WHO统计，全球丙肝炎病毒(HCV)感染率约为3%，全球约有1.7亿～2亿的感染者，且每年仍有300万～450万的新发病例，加之目前尚无安全有效的丙型病毒性肝炎疫苗 ，丙型病毒性肝炎感染例数将持续增，我国是世界上HCV感染率较高的国家之一，目前约有3800万HCV感染者。丙型病毒性肝炎可引起肝脏慢性炎症及纤化，最终可进展为肝硬化甚至肝癌，严重威胁患者的生命健康。目前，干扰素仍是临床上治疗HCV感染的有效药物受宿主和病毒等多种因素的影响干扰素治疗对不同患者的效果差大。研究发现，不同基因型丙型病毒性肝炎患者对干扰素治疗效果也显著差别 。

　　HCV是一种经血液传播引起慢性肝脏疾病的RNA病毒，由于HCV RNA复制所依赖的聚合酶缺乏校正功能，致使其基因组发生突变的频率较高，从而更容易逃避机体的免疫识别。HCV的高度变异性，使其在不同地区、不同患者、甚至同一患者的不同病程中均呈现不同基因型。目前国际通用HCV命名系统是Simmonds系统，将HCV分为6种主要基因型(以1~6表示)和一系列的亚型(以a,b,c等表示)。不同HCV基因型感染患者的临床表现、肝病严重程度及慢性化病程进展均有差异，其抗病毒治疗的效果也不同。因此通过检测HCV基因型有助于了解HCV感染的分布特征、变异及进化演变情况，同时，HCV基因型与病程发展和治疗应答有一定相关性，例行检测有助于判断治疗的难易程度，制定抗病毒治疗的个体化方案。

本研究旨在探讨HCV基因型的分布特点及临床意义，并探讨不同基因型丙型病毒性肝炎患者应用干扰素治疗效果的差异，为临床制订治疗方案和判断预后提供参考依据。　

　　收集116例(男62例，女54例)，平均年龄(49.3±16.9)岁;HCV1型感染者65例，2型感染者49例，3型感染者2例;排除合并其他肝炎病毒感染、酒精性、药物性、免疫性、中毒性肝病及其他脏器严重疾患者。血液标本均于抗病毒治疗前收集。

　　采用二氧化硅吸附法提取血清中的HCV-RNA，并测定HCV载量，通过PCR-反向点杂交法检测HCV基因分型。同时收集患者的基本资料、感染途径、肝功能检查结果等进行登记分析。

　　在一般保肝药物治疗的前提下，采用聚乙二醇干扰素a-2a联合利巴韦林抗病毒治疗：根据患者病情严重程度选择135ug或180ug韦林抗病毒治疗剂量为800～1200mg/d，分2～3次口服疗程为1年。干扰素治疗应答标准为 HCV-RNA阴性或较治疗前降低50%以上 ，肝功能基本恢复正常，其他即为无应答。

　　(1)不同疾病程度HCV感染者的基因型分布差异具有显著性，血源性感染61.33%为基因型1型，其次为2型占36%;散发性感染53.66%为2型，其次为1型占46.34%，疾病的严重程度上，1型更容易发展为肝硬化甚至肝癌。(表1) 。

　　(2)对不同基因型HCV感染者血清RNA及谷丙转氨酶(ALT)含量测定后发现，1型HCV感染者RNA含量高于2型(P< 0.05)，3种基因型HCV感染者血清ALT含量比较无显著差异(P> 0.05)(表 2)。

　　(3)1型HCV感染者对干扰素治疗的应答率低于2型，干扰素治疗应答者的HCV-RNA含量低于无应答者(P< 0.05)(表 3)。

　　(4)116例HCV感染者经聚乙二醇干扰素a-2a(135或l80g)治疗后共57例发生应答，发生应答的1型HCV感染者干扰素的用量高于2型，不同干扰素用量感染者初始 HCV-RNA含量差异无显著性(P> 0.05)(表 4)。

　　(5)59例单用干扰素治疗无效的HCV感染者加用利巴韦林治疗后，1型 HCV感染者治疗有效率为31.82%，高于2型感染者(7.14%)，治疗有效者的RNA含量明显低于治疗无效者(P< 0.05)(表 5)。

　　HCV属黄病毒科，其基因组为单股正链RNA，易变异，HCV可分为6个基因型及不同亚型，其中基因1型呈全球分布， 占所有HCV感染者的50%～70%【HCV感染后80%以上患者进展为慢性肝炎，如未经合理治疗，10～ 20年后约10%～30%患者将进展为肝硬化1%～ 3%患者进展为原发性肝细胞癌】。近年来，基因分型成为HCV研究的重点。研究发现，不同基因型HCV感染者在地区分布、感染途径、临床表现 、抗病毒治疗方法及预后方面均存在差异。

　　⑴不同型别HCV对干扰素治疗的应答率有差异，从而有助于预测治疗效果，为调整用药剂量及治疗时间，制定个体化抗病毒治疗方案提供指导;

　　⑵不同型别HCV对肝脏的损伤程度不同，导致疾病的严重程度不同，从而有助于预测疾病的进展。

　　本文的局限之处在于文章所采用的技术不能细分丙肝病毒各类亚型，随着疾病的进展和各类亚型不一样的治疗方案，建议临床采用可区分亚型的技术方法。Sanger测序是基因检测的金标准，同时也是2019版《慢性丙型肝炎防治指南》推荐的基因分型检测检测技术。

作者及单位介绍

　　【杨宝山】

　　哈尔滨医科大学附属第二医院感染科二病房主任，医学博士，硕士研究生导师，黑龙江省医学会传染病专业委员会主任委员，中华医学会感染病学分会全国委员，中华医学会肝病学分会重肝与人工肝学组全国委员。其在慢性乙、丙型病毒性肝炎抗病毒治疗和重症肝炎人工肝治疗方面积累了丰富的临床经验，达到省内领先水平。

　　【哈尔滨医科大学附属第二医院】

　　哈尔滨医科大学附属第二医院创建于1954年，是集医疗、教学、科研、预防、保健和康复为一体的大型综合性三级甲等医院。医院重视科研工作，近五年获各级、各类课题共1071项，其中科技部重点研发计划1项、国家自然科学基金重点项目3项、重大国际合作项目1项、国家“973”分课题1项、国家科技重大专项(子课题)1项。现在的哈医大二院已成为学科齐全、设备先进、技术精湛、环境优美的现代化医院和临床医学院。