在一项新的研究中，来自加州大学欧文分校、多伦多西奈山医院和多伦多大学的研究人员确定了老年人明显比年轻人更容易受到传染病影响的原因，这是一个关键的社会问题，近期的COVID-19大流行就是一个例证。这些研究结果还为新的潜在治疗靶标铺平了道路，使老年人的免疫系统恢复活力，从而降低他们患传染病的风险。相关研究结果发表在Nature Aging期刊上，论文标题为“Age-associated impairment of T cell immunity is linked to sex-dimorphic elevation of N-glycan branching”。

论文通讯作者、加州大学欧文分校神经学教授Michael Demetriou博士说，“通过这项新的研究，我们对老年人为什么更容易感染传染病有了新的认识，这将使我们能够确定潜在的新疗法。”论文共同第一作者、加州大学欧文分校病理学系助理教授Haik Mkhikian博士补充说，“我们确定了免疫系统的潜在青春之泉。”

T细胞免疫力随着年龄增长而下降，从而增加了传染病的严重性和死亡率。T细胞是免疫系统的四分卫，协调免疫反应以抵御感染。蛋白中添加复杂和分支的的碳水化合物链（‘聚糖’）会抑制T细胞的功能。

在这项新的研究中，这些作者发现，由于一种重要的糖类代谢物（N-乙酰葡萄糖胺）的与年龄相关的增加和T细胞细胞因子IL-7的信号传递，雌性的T细胞中的这类支链聚糖（branched glycan）随着年龄的增长而增加，比雄性的要多。

IL-7信号传导升高增加老年女性CD4+初始细胞的N-聚糖分支。图片来自Nature Aging, 2022, doi:10.1038/s43587-022-00187-y。

Demetriou说，“我们的研究显示，逆转支链聚糖的升高可使人类和小鼠的T细胞功能恢复青春，并降低老年雌性小鼠沙门氏菌感染的严重程度。”

Mkhikian补充说，“这提示着有几种潜在的新型治疗靶标来让年老的T细胞恢复活力，比如改变支链聚糖或年龄触发的血清N-乙酰葡萄糖胺和IL-7信号的升高。”

衰老相关的免疫功能障碍，被称为免疫衰老（immunosenescence），导致65岁及以上的成年人感染性和肿瘤性疾病的发病率和死亡率增加。例如，在美国，每年约有89%死于流感的人至少是65岁，尽管这个年龄组只占美国全国人口的15%左右。近期出现的冠状病毒SARS-CoV-2不幸地突出了老年人对病毒感染的脆弱性。老年人的发病率和死亡率的增加也发生在普通的细菌感染上，例如由肠道病原菌沙门氏菌引起的感染。此外，免疫接种的效果随着年龄的增长而下降，进一步增加了老年人的感染风险。发达国家人口的迅速老龄化加剧了这一问题，并增加了对有效靶向免疫衰老的干预措施的需求。

以前的研究探究了高度纯化的年老T细胞亚群的转录组变化。在这项新的研究中，这些作者按年龄和性别分析了T细胞群体，结果表明有性别差异，这提示着逆转老年人免疫功能障碍的有效干预措施可能需要有性别特异性的策略。

参考资料：

1. Haik Mkhikian et al. Age-associated impairment of T cell immunity is linked to sex-dimorphic elevation of N-glycan branching. Nature Aging, 2022, doi:10.1038/s43587-022-00187-y.

2. Cassandra J. McGill et al. Time isn’t kind to female T cells. Nature Aging, 2022, doi:10.1038/s43587-022-00185-0.

3. New study reveals how to rejuvenate the immune system of elderly people and reduce their risk of infectious disease https://medicalxpress.com/news/2022-04-reveals-rejuvenate-immune-elderly-people.html

来源：细胞 2022-04-16