心闻速递 | AChE抑制剂通过减轻大鼠心肌线粒体氧化应激和炎症改善曲妥珠单抗心脏毒性

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编译：天津医科大学第二医院  张庆领   刘彤

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背景

尽管曲妥珠单抗（Trz）可提高乳腺癌患者生存率，但具有显著的心脏毒副作用。研究发现Trz诱导的心脏毒性（TIC）与氧化应激、炎症和自主神经紊乱相关。

据报道，多种心脏疾病中，使用乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂激活副交感神经可发挥心脏保护作用。然而在TIC中，AChE抑制剂多奈哌齐是否发挥抗心脏毒性作用尚不清楚。

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方法  

雄性Wistar大鼠15只，随机分为对照组(n=5)和Trz组（n=10，Trz 4mg/kg/d，i.p. 7d）。  

Trz组包括正常饮水组（Trz组，n=5）和多奈哌齐组（Trz+DPZ，5mg/kg/d，i.g.，7d，n=5）。  

比较各组超声心动图、心率变异性（HRV）、线粒体活性氧（ROS）水平和IL-6 mRNA水平。  

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结果  

Trz大鼠左心室射血分数下降，心率变异性异常，表现为LF/HF比值升高（如图）。  

Trz大鼠心肌线粒体ROS水平和IL-6 mRNA表达也明显增加。  

Trz+DPZ联合治疗可有效地减少TIC的这些副作用，提高左室射血分数。  

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结论  

DPZ通过改善线粒体氧化应激、炎症反应和自主神经失衡，改善左心功能，对TIC具有心脏保护作用。这些结果表明，抑制AChE可能成为改善TIC治疗的新治疗靶点。  

【参考文献】

Thawatchai Khuanjing, Benjamin Ongnok, Nanthip Prathumsap, Apiwan Arinno, Chayodom Maneechote, Titikorn Chunchai, et al. ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITION AS A NEW THERAPEUTIC TARGET AGAINST TRASTUZUMAB-INDUCED CARDIOTOXICITY VIA ATTENUATING CARDIAC MITOCHONDRIAL OXIDATIVE STRESS AND INFLAMMATION IN RATS. JACC 2022, 79(9): 1908.

图文设计：三度医学 CtrlZ

排版编辑：三度医学 Simin

责任编辑：三度医学 May

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