免疫耐受期患者的远期肝癌风险和死亡率与活动期慢乙肝患者相似

编者按：第57届欧洲肝病学会（EASL）年会于2022年6月22-26日在英国伦敦举行，届时会有大量的肝病相关新进展亮相，肝霖君将持续为大家分享。

随着对于慢乙肝治疗目标的不断追求，对于特殊人群的治疗也越来越受到关注。近期对于免疫耐受期（IT期）慢乙肝患者的治疗、疾病进展及远期结局的研究逐渐增多。

近日，在EASL2022大会摘要中公布的一项韩国荟萃分析证实，免疫耐受期患者的远期肝癌风险和死亡率与活动期（IA期）慢乙肝患者相似，且免疫耐受期患者5年内转为其他阶段的可能性大。

研究方法

本研究系统检索了Pubmed、Medline、Embase及Cochrane数据库截至2021年8月的文献，旨在比较IT队列和IA队列的肝癌累积发生率和死亡率，以及IT队列转为其他慢乙肝阶段的发生率。排除临床或病理诊断为肝硬化的患者。本研究采用随机效应模型进行合并分析，并遵循PRISMA标准，参考Cochrane手册v6.2进行方法学考察。

研究结果

共纳入13项研究，涉及19个队列11903例患者。中位随访时间的总体中位数为62.4个月（51 - 103个月），中位年龄的总体中位数为40（29 - 53.5）岁，男性总体中位占比为59.6%（31.8 - 68.9）。

01、免疫耐受期与活动期慢乙肝患者的远期肝癌风险相似

在所有队列中，5年合并肝癌发生率为1.1%（95% CI, 0.6 - 2.0%）。IT队列 [1.1%（95% CI, 0.4 - 2.8%）]和IA队列 [1.1%（95% CI, 0.5 - 2.3%）] 的5年肝癌发生率无统计学差异（p = 0.976）。

5年肝癌发生率

IT队列和IA队列比较研究的合并比值比（OR）为1.05（95% CI, 0.32 - 3.45; p = 0.941）。

5年肝癌发生率（比较研究）

在所有队列中，10年合并肝癌发生率为3.5%（95% CI, 2.4 - 5.1%）。IT队列 [2.7%（95% CI, 1.0 - 7.3%）]和IA队列 [3.6%（95% CI, 2.4 - 5.5%）] 的10年肝癌发生率无统计学差异（p = 0.587）。

10年肝癌发生率

02、免疫耐受期与活动期慢乙肝患者的远期死亡率相似

IT队列 [1.9%（95% CI, 1.1 - 3.4%）] 和IA队列 [1.0%（95% CI, 0.3 - 2.9%）] 的5年合并死亡率无统计学差异（p = 0.285）。

5年死亡率

03、免疫耐受期患者转变为其阶段的概率较高

IT队列中5年慢乙肝阶段转变的合并发生率为36.1%（95% CI, 29.5 - 43.2%）。

IT队列5年慢乙肝阶段转变率

研究结论

免疫耐受期（IT期）患者的远期肝癌风险和死亡率与活动期（IA期）慢乙肝患者相似。然而，必须考虑的是不同研究对慢乙肝分期的定义不同。

肝霖君有话说

对于IT患者的治疗仍然存在争议，大多认为不需要进行抗病毒治疗，定期随访即可。但现有证据发现临床诊断的IT患者实际很多存在显著肝脏病理学变化，且有肝癌或死亡高风险。有研究显示，IT（轻度活动）阶段的患者有超过50%进展为活动期慢乙肝患者，并且年龄与病程转变的关系不大，≥ 40岁的IT患者仍然有转变为免疫活动期的风险。本研究也证实，免疫耐受期和活动期慢乙肝患者的5年和10年肝癌发生风险和死亡率一样高，且36.1%的IT患者在5年间会进展至其他阶段。

有证据显示，IT人群在现有优化的抗病毒治疗方案的治疗下，也可获得较高的应答率，有效阻止肝组织学进展，从而改善远期结局。

因此，随着慢乙肝患者抗病毒治疗适应症的扩大，对于IT患者，可能可以尽早治疗，获得临床治愈的机会，降低远期不良结局风险。

参考文献： 

Lee HA, Kim SU, Seo YS, et al. Comparable risk of hepatocellular carcinoma between immunetolerant and active phase in hepatitis B e antigen-positive patients. EASL2022, Abstracts(THU379).

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