【行研】重组蛋白药物发展概括

重组蛋白是应用基因重组技术，将能翻译成目的蛋白的DNA/RNA基因片段插转入可以表达目的蛋白的宿主细胞中，从而获得重组载体。目前重组蛋白药物主要包含多肽类激素、细胞因子、重组酶等类别，与传统小分子化学药相比，具有疗效更显著、特异性更强、毒性更低、副作用更小、生物功能更明确等优势，在抗病毒、肿瘤与免疫、血液病等领域具有不可替代的治疗作用。经过30余年发展，重组蛋白药已成为现代生物制药领域最重要的产品之一，占据生物药市场三分之一以上的份额。

表1. 重组蛋白药物代表性应用领域

来源：公开资料整理

1972年，基因重组技术创立，成为重组蛋白药物的技术起点。1982年，第一个重组蛋白药物——重组人胰岛素上市，开启了重组蛋白药物发展的光辉历史。1985年、1986年世界上第一个基因重组人生长激素、重组人干扰素分别问世。此后，从20世纪90年代后期到21世纪初，重组蛋白药物产业迎来黄金发展期，一批重磅药物相继上市。近年来，随着阿达木单抗、PD-1单抗等一批明星产品上市，重组蛋白类药物的研发风向逐渐向单克隆抗体、双克隆抗体药物转变，重组蛋白药物也焕发出崭新活力。

一、重组蛋白市场规模

全球重组蛋白市场从2015年的70亿美元增长至2020年的108亿美元，复合增长率为9.06%，预计2025年市场规模有望突破200亿美元，2020至2025年间CAGR为14%。目前全球重组蛋白药物Top5企业占据了全球将近60%的医药市场份额。

图1.2015-2025年全球重组蛋白市场规模 来源：华经产业研究院

随着中国生物制药行业的蓬勃发展以及新冠疫情的影响，重组蛋白市场发展势头强劲。2015年中国重组蛋白市场规模约为51亿元，2020年达145亿元，2015至2020年CAGR为23.3%。目前，国内的重组蛋白药物主要有：重组胰岛素、重组干扰素、重组凝血因子、重组促红细胞生成素、重组粒细胞集落刺激因子、酶替代重组蛋白药物、重组生长激素等。其中，重组胰岛素在中国重组蛋白药物市场中占据着重要地位，重组干扰素、重组促红细胞生成素等细分产品发展潜力较大，尤其是长效药物。

图2.2015-2020年中国重组蛋白市场规模 来源：华经产业研究院

二、重组蛋白药物研发进展

重组蛋白药物虽然在全球生物药物领域中占比不到50%，但在临床治疗上却发挥关键的作用。目前，大量用于治疗多种人类疾病的重组蛋白药物，已获批准并上市。根据Cortellis数据库显示，截至2022年6月21日，全球共有819个药物上市，已注册药物44个，预注册55个，处于临床3期280个，临床2期697个，临床1期766个。2021年1月13日，全球首个治疗肺气肿的重组蛋白药物α1-抗胰蛋白酶（AAT）（HY1003）经FDA批准进入临床试验。

图3.全球重组蛋白药物研究进展 来源：Cortellis数据库

Cortellis数据库显示，目前在研重组蛋白药物适应症多聚焦于癌症、传染病、血液疾病、免疫、内分泌代谢和神经系统等疾病。

图4. 重组蛋白药物研究领域概况 来源：Cortellis数据库

三、2021年中国重组蛋白药物受理申请和上市情况

2021年我国CDE共受理重组蛋白申请414件（国产231件、进口183件），其中包括IND申请 80件、补充申请16件、仿制药补充申请224件、申请生产销售45件及其他申请49件。

图4. 2021年我国CDE共受理重组蛋白申请情况 来源：公开资料整理

从产品受理申请和上市情况来看，2021年CDE受理多肽类激素270个、细胞因子106个、重组酶20个及其他18个申请；NMPA批准上市重组蛋白38个（国产11个、进口27个），包含多肽类激素34个（其中丽珠生物的重组人绒促性素是国内首款、全球第二上市产品）；细胞因子类1个，为新时代药业的聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液；重组酶类3个，为Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG的注射用阿替普酶和Shire Pharmaceuticals Ireland Limited的注射用维拉苷酶α。

图5. 2021年我国重组蛋白药物受理申请及上市情况 来源：公开资料整理

国外重组蛋白药物发展历程较长，逐步由快速成长期步入成熟期。中国重组蛋白药物起步较晚，但潜力巨大。未来，在国家政策的支持下，重组蛋白药物的发展将迎来新的蓝海机遇。