转铁蛋白作为体内最主要的铁转运载体,在铁代谢中起着关键作用。
转铁蛋白是人体血浆中含量丰富的一种特定蛋白,作为铁转运的主要载体,发挥着将铁离子吸收、储存、运输至红细胞及其他需铁细胞的重要作用。
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发现年份
1945年,Holmberg和Laurell首次在人血清中发现了一种非血红素结合铁的蛋白,将其命名为转铁蛋白(Transferrin,TRF)。
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结构及合成
转铁蛋白主要在肝脏中合成,是由679个氨基酸残基组成的单链糖基化蛋白,糖基约占6%,由N端和C端两个具有高度同源性的结构域组成,两个结构域由一短肽连接,N端、C端结构域又由两个大小相同的小亚基构成,小亚基间的间隙是Fe3+结合位点,能可逆地结合Fe3+。
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不同分类
转铁蛋白按含铁数可分为:普通转铁蛋白、铁饱和转铁蛋白、单铁转铁蛋白、脱铁转铁蛋白等。按其构型分为:普通型转铁蛋白和异构型转铁蛋白。不同种类的转铁蛋白有不同的物理、化学和免疫特性,但均有两个三价铁离子结合位点。
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生理功能
转铁蛋白是体液中不可缺少的成分,不仅参与铁的运输与代谢,参与呼吸、细胞增殖和免疫系统的调节,还能调节铁离子平衡和能量平衡,更具有抗菌杀菌的保护功能,因而转铁蛋白具有较全面的蛋白质生理功能:
铁离子吸收、储存及转运:铁在人体内下以Fe3+形式存在,机体中绝大部分的铁都是血清转铁蛋白供给的,通常情况下转铁蛋白分子仅有1/3被铁饱和,转铁蛋白将铁离子运输至红细胞供合成血红蛋白使用,或输送到机体的其他需铁部位;
抗菌杀菌、自我保护:转铁蛋白是抑制细菌繁殖的重要因子,含铁转铁蛋白和脱铁转铁蛋白均不能被细菌的胞外蛋白酶消化,通过结合铁避免铁离子被细菌、病毒或肿瘤细胞生长复制所利用;
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正常参考值
一个转铁蛋白分子的半衰期约8天,可进行数百次转运铁离子的循环。正常情况下,人体中转铁蛋白的含量是相对稳定的,在人血浆蛋白中TRF含量为2.0-3.6g/L,转铁蛋白在人体中的含量水平对机体健康具有重要的参考意义。
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临床应用
①缺铁性贫血的诊断:铁缺乏症是临床最常见的引起贫血的原因,临床上可分为贮铁缺乏、缺铁性红细胞生成及缺铁性贫血。血清TRF测定为是否存在铁缺乏提供了一项快速、敏感、无创伤性的临床指标,通常情况下会表现为TRF的下降,经铁有效治疗后恢复到正常水平;
②病毒性肝炎严重程度评估:肝脏是铁贮存和代谢的重要脏器,肝细胞受损势必会影响铁的代谢。研究表明,随肝实质进一步损害,TRF的合成和分泌受到影响,且TRF降低导致肝细胞再生能力下降,提示预后不良。血清TRF值的降低与肝细胞损害程度具有相关性,慢性肝炎血清TRF降低程度与肝细胞坏死范围有相关性,肝脏病变越严重血清TRF下降越明显;
③新生儿营养监测:营养较好的新生儿其RBP、TRF水平也相应增高,TRF是新生儿营养评价的良好指标,可用于检测早期和亚临床营养不良,其水平先于体重、皮下脂肪等人体测量指标的改变;
④急性炎症疾病:TRF是血浆蛋白的成分之一,作为一种急性蛋白,TRF在炎症发生时会被抑制表达,因此急性炎症期和营养不良时可出现TRF的降低,它和疾病的严重程度呈负相关;
⑤慢性肾病/糖尿病肾病:慢性肾病通常起病隐匿,进展缓慢,早期症状不典型,容易被忽视。早期肾损伤患者可表现为尿液中出现微量白蛋白或转铁蛋白,提示肾小球的体积屏障或电荷屏障损伤,有研究表明TRF能更敏感地反映糖尿病患者早期肾小球损伤;
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检测方法
转铁蛋白(TRF)的检测现多采用比较成熟的检测方法,即免疫比浊法或免疫散射比浊法。
相比免疫透射比浊法,免疫散射比浊法具备快速、敏感、精密度高,检测范围广,对抗体的质量要求更高,是国际先进特定蛋白分析仪使用的主流方法。
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小结
转铁蛋白作为体内最主要的铁转运载体,在铁代谢中起着关键作用。血转铁蛋白的测定在急性炎症、缺铁性贫血、营养监测、慢性肾病等方面有着重要诊断价值。尿转铁蛋白对不同原因所致的早期肾小球损伤起着早期筛查及鉴别的作用。
END
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