【上新了-第130弹】慢性冠状动脉综合征的CKD患者中IL6和心血管结果的关系

上新了

CLINICAL TRIAL

JAMA Cardiol. 2021;6(12):1440-1445. 

doi:10.1001/jamacardio.2021.3079

背景

• 白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6是动脉粥样硬化的过程中起重要作用的细胞因子

• 现有的研究表明IL-6水平的升高与心血管事件相关

• 慢性肾脏疾病(CKD)与心血管疾病(CVD)有关。但其潜在机制仍未完全了解

• 炎症被认为是其潜在机制。尽管如此，尚不清楚生物标志物所反映的炎症性活动是否与肾功能以及心血管结果相关

• 包括colchicine和canakinumab在内的抗炎药物已被证明可以降低急性和慢性冠状动脉综合征患者心血管事件的风险。因此炎症途径的减弱可能会产生心脏保护作用

• 最近新的IL-6抑制剂已被证明可以降低炎症活动，并正进入第2至第3阶段的临床试验，因此需要更好地识别最适合抗炎治疗的目标人群

概述

• STABILITY：The Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy，Darapladib(脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂)稳定动脉粥样硬化斑块的研究。中位随访时间伟3.7年。该试验未观察到Darapladib对重大心血管不良事(MACE)的治疗效果

• 该试验为STABILITY试验的子研究分析

• 该研究的目的是：阐明慢性冠状动脉综合征患者中，IL-6，CKD与主要心血管结果风险之间的联系和相互作用

受试者

入组标准：

• 患者患有至少有以下一项记录的冠心病史：心肌梗死、经皮冠状动脉干预(PCI)，冠状动脉旁路移植(CABG)或动脉造影确诊的多血管冠状动脉疾病

• 至少一项额外的心血管风险预测因素：60岁以上，需要药物治疗的糖尿病，高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平低于1.03mmol/L，吸烟，肾功能异常(eGFR30-59mL/min per 1.73m2或尿ACR≥30mg/g)或多血管动脉疾病

排除标准：

• 计划准备行PCI或CABG或其他主要外科手术、肝脏疾病、严重肾脏损伤(eGFR<30mL/min per 1.73m2，慢性透析，肾切除或肾移植)、严重心力衰竭、血压控制不佳、任何预期寿命小于2年的疾病、药物治疗控制不佳的严重哮喘、妊娠阳性、严重过敏、过去6个月酗酒吸毒或精神状况不佳

干预措施

• 39个国家的15828名慢性冠状装动脉综合征患者随机分配为Darapladib组和安慰剂组

• IL-6和eGFR的连续变量和分类变量分析

• CKD分期：正常(eGFR ≥90 mL/min/1.73m2)、轻度下降(eGFR60-90mL/min/1.73m2)和中度至重度下降(eGFR<60mL/min/1.73m2)

• 分类分析，IL-6被分类为小于2.0ng/L或大于2.0 ng/L，因为该水平接近研究中位数2.1ng/L

结局评估

主要终点事件：

• 重大心血管不良事件(MACE)，包括心血管死亡、心肌梗死和中风

次要终点事件：

• 次要终点包括全因死亡、心血管死亡、心肌梗死、中风和心力衰竭住院

结果

1

基线资料

• STABILITY的这项的这项子研究包括14611名基线有IL-6数据的患者????

• 中位年龄为65岁(59-71岁)，2700位患者(18.5%)为女性

• 与肾功能正常的患者相比，CKD患者往往年龄较大且为女性，并且具有合并症可能性更高，包括高血压、多支CHD、多血管疾病或既往有经皮冠状动脉介入治疗/冠状动脉旁路移植术史

• 与肾功能正常的患者相比，CKD患者的IL-6、C反应蛋白、肌钙蛋白T和N端B型利钠肽前体水平更高

• 与IL-6低于2.0ng/L的患者相比，IL-6水平为高于2.0ng/L的患者年龄较大，女性较多，且合并症的患病率较高????

2

主要终点事件

• 在3.7年的随访期间，1459名患者(10.0%)发生了MACE

• 升高的IL-6水平与所有CKD分期的MACE风险升高相关????，调整后相关性仍存在

3

次要终点事件

• 在连续模型中，较高水平的IL-6与全因死亡、心血管死亡、MI、中风和心力衰竭的风险增加相关，尤其是在CKD患者中????

• 在未经调整的分析中，无论CKD分期，较高水平的IL-6与患者心血管结局风险增加相关????

• 在调整潜在的混杂因素后，仍然存在关联????

评价

意义：

• 在慢性冠状动脉综合征患者中，IL-6水平升高与所有CKD分期的MACE风险相关

• 对于慢性冠状动脉综合征患者的CKD患者，通过识别IL-6进行抗炎治疗时可能会有所帮助

• 我们的发现提供了一个可能会从IL-6抑制中受益的人群，即慢性冠状动脉综合征合并IL-6水平升高的CKD患者

局限性：

• 虽然该研究是分析慢性冠状动脉综合征的CKD患者心血管结局和IL-6水平之间相关性的最大研究之一。但这项为观察性研究，这些关联不能被解释为因果关系，也不能排除残余的混杂因素

• 这项研究中的患者被纳入了一项随机临床试验，可能无法推广到常规实践中

• eGFR水平低于30mL/min/1.73m2的患者被排除在试验之外，因此该发现不能应用于严重CKD患者中

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