超前戈新—PSA诊断阈值降为1ng/ml，达罗他胺将引领中国非转移前列腺癌治疗新戈局

2022年6月12日《CSCO前列腺癌诊疗指南》2022版更新发布会于线上顺利召开，指南更新始终结合临床实践经验及中国国情，不断提高我国前列腺癌规范化诊疗的理念，改善我国前列腺癌患者的生存结局。2022版指南对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)进行了全新定义，非转移前列腺癌诊疗迎来全新变革，一起重点关注。

专家简介

朱耀 教授

主任医师，博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任

中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长

中国前列腺癌联盟秘书长

中国泌尿系统遗传及罕见病联盟副组长 

中国抗癌协会泌尿男生殖系专委会委员

Prostate Cancer and Prostatic Diseases编委

擅长领域：前列腺癌早期诊断和根治性治疗、难治性前列腺癌的精准诊治策略

长期从事泌尿男生殖系统肿瘤的临床诊治工作，年完成前列腺癌根治术超过300台，在国内率先开展精准影像引导的前列腺癌扩大根治术、复发性前列腺癌的挽救性手术。近五年来以主要作者身份发表SCI收录学术论文38篇，代表性论著发表于European Urology、Clinical Cancer Research等。受邀为Nature Reviews Urology撰写描绘亚洲前列腺癌精准分型和诊治策略的综述，为该刊物首次邀请国内专家发表相关论著。

作为课题负责人承担国家自然科学基金4项，获得2018年上海市“医苑新星”杰出青年医学人才，2019年复旦大学及上海市卫健委青年五四奖章，2020年中国泌尿肿瘤杰出青年奖，2020年度复旦大学“十佳百优”优秀青年医生。

Q1：2022版《CSCO前列腺癌诊疗指南》对CRPC进行了全新定义，请您介绍下其重大改变及原因。
朱耀教授：2022版指南对于CRPC诊断进行了全新定义，以PSA值＞1.0ng/mL为起始值，间隔1周，连续2次较基础值升高50%。(2021版指南:PSA值＞2ng/mL，间隔1周，连续3次较基础升高50%。
1 虽然从数值看仅从“2”变为“1”，但是对中国CRPC患者规范化诊疗具有十分重大的意义。  

前列腺癌是我国男性发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤，绝大多数患者在接受内分泌治疗后都会进展为CRPC。根据是否有影像学进展，又分为非转移性CRPC和转移性CRPC两个阶段。当CRPC进展为mCRPC时，恶性程度高，90%的患者会发生骨转移，5年生存率仅为   3%   。  
2 研究发现以   PSA 2 ng/mL   作为进展标准，已有相当一部分   nmCRPC   患者发生了远处转移，即进展到   mCRPC   阶段，患者每年疾病进展风险   和每年全因死亡风险显著增加。   所以全新定义   CRPC   既是推动我国前列腺癌诊疗全新变革，也是与最新国际标准   (   PCWG3   标准   )    同步，造福我国广大前列腺癌患者。  
Q2：请您介绍下，CRPC的全新定义对CRPC未来诊疗格局产生哪些影响？  
朱耀教授：非转移阶段是遏制CRPC进展转移的关键治疗窗口，延缓CRPC发生转移对患者的生存及预后至关重要。此时患者大多没有肿瘤相关的自觉症状，享有良好的生活质量，仅是处于高危风险状态。但是如果此时对患者仅进行单纯雄激素剥夺疗法(ADT)，1/3的患者在不到2年的时间内会进展为mCRPC。
3 国内外权威诊疗指南一致将以达罗他胺为代表的新型雄激素受体抑制剂(ARi)推荐为非转移CRPC的标准治疗。ARAMIS大型临床研究显示新型ARi可为nmCRPC患者带来显著的生存获益。 随着最新指南对CRPC全新定义，不仅仅只是降低PSA阈值，更是及时对患者进行规范化诊疗，实现延缓转移，延长生存，维持良好生活质量的治疗目标。CRPC全新定义将会彻底改变中国CRPC未来诊疗格局，我国更多患者将因此而获益，切实助力“健康中国2030”行动目标的实现。  
Q3：达罗他胺作为新一代ARi，您认为其将为nmCRPC的治疗带来哪些突破？  
朱耀教授：达罗他胺作为新一代ARi，关键III期临床试验ARAMIS研究，研究结果于2019年发表在《新英格兰医学杂志》
4 达罗他胺患者的中位无转移生存期(MFS)达到40.4个月，显著高于安慰剂组的18.4个月，不止翻倍，且耐受性良好。ARAMIS研究的生存获益结果于2020年再次发表于《新英格兰医学杂志》5，即使安慰剂组中有55%的患者后续接受了达罗他胺或其他治疗，达罗他胺仍可降低31%的死亡风险。因此，国内外权威指南一致以最高证据级别(1A类)推荐其用于非转移CRPC的标准治疗。    
ARAMIS研究事后分析结果6于2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会重磅展出，与对照组相比，达罗他胺组nmCRPC患者转移前PSA进展发生率更低，转移进展风险更小，且转移前疼痛进展极少出现。达罗他胺达到深度、持久、安心降低PSA，延缓转移进展，最终延长总生存。  

一项最新发表于《Nature》旗下期刊的网状Meta分析7纳入ARAMIS、SPARTAN和PROSPER三项研究共计4117例非转移CRPC患者，证实达罗他胺生存获益在新型ARi中目前排名第一，且具有更好的安全性特征。

此外，达罗他胺已正式纳入国家医保目录，极大减轻中国患者的用药负担。

达罗他胺兼顾疗效、安全性及经济性，是非转移阶段患者的优选治疗方案，必将引领非转移阶段前列腺癌治疗新戈局。

参考文献：

1.  中国临床肿瘤学会指南工作委员会.2021 CSCO前列腺癌诊疗指南

2.  Nørgaard M, et al. J Urol 2010;184(1):162–167.

3.  Kirby M, et al. Int J Clin Pract 2011;65:1180–1192.

4.  Fizazi K, et al. N Engl J Med. 2019 Mar 28;380(13):1235-1246.

5.  Fizazi K, et al. N Engl J Med. 2020 Sep 10;383(11):1040-1049.

6.  Alicia K. Morgans, et al. Progression patterns by types of metastatic spread, prostate-specific antigen (PSA), and clinical symptoms: Post-hoc analyses of ARAMIS. ASCO 2022. Poster 228.

7.  Wenzel M, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2021 May 30.

PP-NUB-CN-0215-1   仅供与医疗卫生专业人士学术沟通使用 

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