【上新了-第131弹】Finerenone的高钾血症风险

CLINICAL TRIAL

JASN January 2022,  33 (1) 225-237; 

DOI: https://doi.org/10.1681/ASN.2021070942

背景

• 在The FInerenone in reducing kiDnEy faiLure and dIsease prOgression in Diabetic Kidney Disease (FIDELIO-DKD)试验中，新型、选择性、非类固醇矿物皮质激素受体（MR）拮抗剂（MRA）Finerenone的疗效，Finerenone降低了2型糖尿病+CKD患者心、肾预后风险

• 但是，Finerenone有促进高钾血症（研究人员报告的AE）的风险

概述

• FIDELIO-DKD试验（NCT02540993）的设计和细节之前已经发布过

• FIDELIO-DKD是3阶段随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，本研究史post hoc分析，探寻高钾血症的发生率和风险因素

受试者

入组标准：

• FIDELIO-DKD的纳入标准

• 患者接受最大剂量的ACEi或ARB，血清[K+]≤4.8mmol/L

排除标准：

• 同FIDELIO-DKD的排除标准

干预措施

• 符合条件的患者被随机1:1，随机化接受Finerenone或安慰剂治疗

• 药物剂量基于血钾和eGFR进行调整：

  a. 血钾≤ 4.8 mmol/L，药物剂量从10mg 增加到20mg（eGFR 下降低于上次测量值的30%）或维持在20mg

  b.血钾介于4.8到5.5mmol/L，维持原来剂量

  c.血钾当>5.5 mmol/L 时，暂停药物并在 72 小时内重新检查血钾，如果血钾≤5.0 mmol/L，药物以10mg剂量重新开始；否则，继续停用直到血血钾≤5.0 mmol/L

结局评估

主要终点事件：

• 轻度（>5.5）或中度（>6.5mmol/L）高钾血症的发生率及危险因素

次要终点事件：

• 短期血钾和eGFR变化对高钾血症的影响

结果

1、基线资料

2、主要终点事件

• 在2.6年的随访中位数中，finerenone组的2785名患者中597人（21.4%）和对照组的2775名患者的256人（9.2%）出现轻度高钾血症；finerenone组的2802例患者中有126例（4.5%）和对照组的2796例患者中有38例（1.4%）中度高钾血症（下图）

• 高钾血症的独立风险因素包括基线血钾、eGFR、ACR、年龄和药物

• 使用利尿剂和SGLT-2i 可降低风险，而finerenone和beta受体阻滞剂则增加风险

3、次要终点事件

• 当血钾从基线到第一个月或者到第四个月增加时，后面发生高钾血症的风险明显增加（图A和B）

• 当eGFR从基线到第一个月或者到第四个月减少时，后面发生高钾血症的风险明显增加（图C和D）

• 当血钾从基线到第四个月增加，或者eGFR从基线到第四个月减少时，与安慰剂相比，finerenone组高钾血症风险的增加幅度显著小于安慰剂组（图B和D）

评价意义：

• Finerenone显著增加高钾血症的发生率

• 在常规监测血钾和合理调整药物后，很大限度地减少了Finerenone对高钾血症的影响

• 使用finerenone 治疗时导致的早期血钾升高和eGFR降低并未消除finerenone 对肾脏或心血管的益处

By 肾世风云·很咸的饭团