ALG-000184是一种在研口服小分子CAM,CAM能抑制HBV RNA的包裹,导致循环中的HBV DNA和RNA减少,目前正在开发用于治疗慢性乙肝。
2022年6月22日,Aligos Therapeutics(简称“Aligos”)在6 月 22 日- 26 日在英国伦敦举行的57届欧洲国际肝脏大会(EASL 2022)上展示两张海报,包含HBV衣壳组装调节剂(CAM)ALG-000184的28 天安全性、疗效和药代动力学(PK)临床数据,以及甲状腺激素受体 β (THR-β)激动剂ALG-055009在健康志愿者和高脂血症受试者中治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的安全性和PK数据;此外,公司还展示了小干扰 RNA (siRNA) ALG-125755和小分子 PD-L1 抑制剂ALG-093453 和 ALG-093578的非临床数据。
01 ALG-000184
ALG-000184是一种在研口服小分子CAM,CAM能抑制HBV RNA的包裹,导致循环中的HBV DNA和RNA减少,目前正在开发用于治疗慢性乙肝。在EASL 2022上,Aligos公布了ALG-000184在慢性乙型肝炎(CHB)受试者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性。研究显示,每天口服 ALG-000184 28 天后,CHB患者队列中观察到的HBV DNA 和 HBV RNA 显着减少,无论 HBeAg 状态如何;
其中,在HBeAg 阴性受试者中,观察到 DNA 和 RNA 降低到定量下限 (LLOQ) 以下的比率很高,在 10 mg 剂量水平下,100% 的受试者的 DNA 和 RNA均 < LLOQ。
在 HBeAg 阳性受试者中观察到最大的 DNA (4.2 log 10 IU/mL) 和 RNA (3.1 log 10 IU/mL)减少。
另外,ALG-000184的所有剂量水平通常都具有良好的耐受性。
02 ALG-055009
ALG-055009属于THR-β激动剂,甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体,在肝功能中发挥核心作用,影响血清胆固醇和甘油三酯水平,以及肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数,目前正在开发用于治疗NASH。在EASL 2022上,Aligos公布了ALG-055009正在 的ALG-055009-301 多部分、双盲、随机、安慰剂对照的人体 1 期研究,在已完成的针对健康志愿者 (HV)的部分安全性、PK和药效学(PD) 的初步研究结果显示:
单次递增至4mg,多次递增至0.3 mg,持续14天均可耐受。
在整个单次剂量递增(SAD)和多次剂量递增(MAD)中,没有出现严重的不良事件、剂量限制毒性或3级以上治疗紧急事件(TEAEs)。在MAD中,没有TEAE导致研究药物停用。
ALG-055009表现出良好的药代动力学,与剂量成正比,呈线性关系,变异性低,多次给药后积累比约为1.7。
观察到靶向参与作用和脂质过氧化。
03 ALG-125755
ALG-125755属于siRNA,目前正在开发用于治疗慢性乙肝,预计在今年下半年进入1a/1b期临床。研究显示,在 AAV-HBV 小鼠中,使用 ALG-125755 后,可观察到血浆 HBsAg剂量依赖性抑制。
最后一剂ALG-125755 后,HBsAg 水平的降低持续至少 70天。
在大鼠和猴子中单次或重复给药后,ALG-125755 耐受性良好,分别高达 300 和 100 mg/kg/剂量,没有毒理学相关发现。
04 ALG-093453和ALG-093578
SAT401属于口服 PD-L1 小分子抑制剂,在慢性乙型肝炎中,抑制 PD-1/PD-L1 通路可能是 CHB 的有效治疗策略,但批准用于癌症的 PD-1/PD-L1 抗体受到免疫相关不良反应的限制。因此,Aligos设计了两种口服、肝脏靶向的 PDL1 小分子抑制剂ALG-093453 和 ALG-093578,它们与 FDA 批准的抗体相似的效力和更高的肝脏特异性。
05 关于Aligos
Aligos专注于开发针对CHB和冠状病毒的靶向抗病毒疗法,并利用其在肝病方面的专业知识来开发针对NASH的靶向疗法。此前,Aligos已完成1亿美元A轮、1.25亿美元B轮、和IPO 1.5亿美元的融资。期待公司药物在未来能有更出色的表现,解决肝病领域尚未满足的临床需求。
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