未来可期！Aligos在EASL 2022公布包括ALG-125755（siRNA）等核心管线在肝病领域的最新进展

2022年6月22日，Aligos Therapeutics（简称“Aligos”）在6 月 22 日- 26 日在英国伦敦举行的57届欧洲国际肝脏大会（EASL 2022）上展示两张海报，包含HBV衣壳组装调节剂（CAM）ALG-000184的28 天安全性、疗效和药代动力学(PK)临床数据，以及甲状腺激素受体 β （THR-β）激动剂ALG-055009在健康志愿者和高脂血症受试者中治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的安全性和PK数据；此外，公司还展示了小干扰 RNA (siRNA) ALG-125755和小分子 PD-L1 抑制剂ALG-093453 和 ALG-093578的非临床数据。

01 ALG-000184

ALG-000184是一种在研口服小分子CAM，CAM能抑制HBV RNA的包裹，导致循环中的HBV DNA和RNA减少，目前正在开发用于治疗慢性乙肝。在EASL 2022上，Aligos公布了ALG-000184在慢性乙型肝炎(CHB)受试者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性。研究显示，每天口服 ALG-000184 28 天后，CHB患者队列中观察到的HBV DNA 和 HBV RNA 显着减少，无论 HBeAg 状态如何；

其中，在HBeAg 阴性受试者中，观察到 DNA 和 RNA 降低到定量下限 (LLOQ) 以下的比率很高，在 10 mg 剂量水平下，100% 的受试者的 DNA 和 RNA均 < LLOQ。

在 HBeAg 阳性受试者中观察到最大的 DNA (4.2 log 10 IU/mL) 和 RNA (3.1 log 10 IU/mL)减少。

另外，ALG-000184的所有剂量水平通常都具有良好的耐受性。

02 ALG-055009

ALG-055009属于THR-β激动剂，甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响血清胆固醇和甘油三酯水平，以及肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数，目前正在开发用于治疗NASH。在EASL 2022上，Aligos公布了ALG-055009正在 的ALG-055009-301 多部分、双盲、随机、安慰剂对照的人体 1 期研究，在已完成的针对健康志愿者 (HV)的部分安全性、PK和药效学(PD) 的初步研究结果显示：

单次递增至4mg，多次递增至0.3 mg，持续14天均可耐受。

在整个单次剂量递增（SAD）和多次剂量递增（MAD）中，没有出现严重的不良事件、剂量限制毒性或3级以上治疗紧急事件(TEAEs)。在MAD中，没有TEAE导致研究药物停用。  

ALG-055009表现出良好的药代动力学，与剂量成正比，呈线性关系，变异性低，多次给药后积累比约为1.7。 

观察到靶向参与作用和脂质过氧化。

03 ALG-125755

ALG-125755属于siRNA，目前正在开发用于治疗慢性乙肝，预计在今年下半年进入1a/1b期临床。研究显示，在 AAV-HBV 小鼠中，使用 ALG-125755 后，可观察到血浆 HBsAg剂量依赖性抑制。

最后一剂ALG-125755 后，HBsAg 水平的降低持续至少 70天。

在大鼠和猴子中单次或重复给药后，ALG-125755 耐受性良好，分别高达 300 和 100 mg/kg/剂量，没有毒理学相关发现。

04 ALG-093453和ALG-093578

SAT401属于口服 PD-L1 小分子抑制剂，在慢性乙型肝炎中，抑制 PD-1/PD-L1 通路可能是 CHB 的有效治疗策略，但批准用于癌症的 PD-1/PD-L1 抗体受到免疫相关不良反应的限制。因此，Aligos设计了两种口服、肝脏靶向的 PDL1 小分子抑制剂ALG-093453 和 ALG-093578，它们与 FDA 批准的抗体相似的效力和更高的肝脏特异性。

05 关于Aligos

Aligos专注于开发针对CHB和冠状病毒的靶向抗病毒疗法，并利用其在肝病方面的专业知识来开发针对NASH的靶向疗法。此前，Aligos已完成1亿美元A轮、1.25亿美元B轮、和IPO 1.5亿美元的融资。期待公司药物在未来能有更出色的表现，解决肝病领域尚未满足的临床需求。

Aligos的研发管线