视频讲解-CTC临床应用

2022

07/23

知检

A-

A+

CTC在肿瘤患者的预后判断、疗效预测、疗效评价以及复发转移和耐药机制的研究中都具有重要的临床意义。

恶性肿瘤是导致我国居民死亡的主要疾病之一，而90%以上的恶性肿瘤死亡都是由远处转移造成的。突破血管屏障之后在血液循环系统中存活的肿瘤细胞被称为循环肿瘤细胞，源于原发肿瘤或转移肿瘤。它是恶性肿瘤出现复发和远处转移的重要原因；是导致肿瘤患者死亡的重要原因。因此，CTC在肿瘤患者的预后判断、疗效预测、疗效评价以及复发转移和耐药机制的研究中都具有重要的临床意义。然而，由于CTC的稀有性、异质性以及转移过程的复杂性等原因，CTC检测的临床应用仍然面临诸多挑战。1869年，CTC概念首次被提出；20世纪中，cell block技术首次成功检测CTC；20世纪末，CTC诞生出众多丰富检测技术；2012/2017年，CellSearch 和 CellCollector获得CFDA批准。未来发展的趋势是更高灵敏度及更高纯度的CTC检测技术，及灵活的CTC下游检测。

视频讲解-CTC计数应用案例

微信视频预览查看

目前CTC的临床应用主要是几个方面：

1. 在常规手段无法对早期肿瘤进行判断时进行辅助诊断。

2. 在疗效评估方面，癌症患者进行化疗、靶向治疗后进行CTC检测，若CTC数量减少，提示治疗方式可能有效。在治疗肿瘤的过程中，实时动态监测CTC的数目变化，帮助医生了解治疗效果和复发转移的情况，及时调整治疗方案。为患者尽可能争取更好的预后效果。

3. 在术后监测方面，活检无法高频次检测，但CTC检测在术后监测中应用会更方便，检测频次会更高。更进一步的，CTC的价值高于ctDNA的在于，CTC是活的，具有完整的细胞形态，胞内物质在细胞膜的包裹之下保存的较为完整。哪怕是只有单个细胞，也会具有完整的基因组、转录组、蛋白质组，以及侵袭、增殖和转移的潜能。所以，在CTC上的检测内容会更为丰富，结果的可信度更高，除了可以覆盖ctDNA的所有检测之外，还可以进行mRNA的相关检测，染色体层面的缺失、扩增和融合检测，以及计数、形态观察、蛋白表达和功能研究等。因此，CTC不仅仅是一个标志物，同时也可能是药物的靶点。作为药物靶点价值不可估量！如果能有效消灭CTC是否能够控制并减少癌症转移，毕竟90%以上的的癌症患者都是死于转移。

CTC自2020年首次写入AJCC第七版指南，2017年写入NCCN乳腺癌指南，到2021年，国内循环肿瘤细胞专家共识出台。目前CTC的计数相对来说临床应用研究最为成熟。典型的CellSearch系统就是用于CTC的技术。新英格兰杂志在2004年就发布了CellSearch系统再检测转移性乳腺癌患者的预后评价价值，并由此通过FDA批准。随着技术发展，CTC的研究历程确实从计数分析过度到了分子层面，但还未积累足够研究。

2021年公布的循环肿瘤细胞临床应用于实验室检测专家共识中，指出CTC能够一定程度反映实体肿瘤的情况，可以作为补充手段进行病理诊断、疾病监测、分子测序等。不仅可以动态监测，还可以用于判断预后。共识1说明CTC技术可用于乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、肝癌等实体肿瘤的疗效评价和预后评估，但同时指出应结合具体肿瘤类型和CTC检测方法选择合适的判断阈值；追踪手术前后或综合治疗过程中CTC的动态变化可为肿瘤疗效评价和预后评估提供实时监测信息。FDA批准CTC计数用于转移性乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌的预后评估（CellSearch法），提示不良预后的CTC阈值分别为5、5、3个/7.5ml全血。

共识2指出CTC计数可提示肿瘤转移风险和辅助肿瘤分期，联合CTC计数和影像学、病理学、血清学特征参数有助于更准确地评估肿瘤状态和疾病进展；但不建议单独以CTC计数作为肿瘤早期筛查和诊断的工具。因此CTC确实有用，但不建议单独使用，需要联合评价。