我国真实世界数据再添TAF肾脏安全性证据

在慢性乙型肝炎（CHB）长期抗病毒治疗的过程中，药物安全性一直是广大临床医生们关注的重点问题之一。

富马酸替诺福韦酯（TDF）与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）都是替诺福韦（TFV）的前体药物，二者均被国内外指南推荐作为CHB患者的一线抗病毒治疗药物[1-4]。

然而，既往研究表明，长期接受TDF治疗与近端肾小管病变以及范可尼综合征有关[5]。

TAF的国际3期临床研究显示，相较TDF，TAF显示出了相当的病毒学应答率、较高的谷丙转氨酶（ALT）复常率以及更好的肾脏安全性[6]，但仍然需要更多的真实世界研究数据。

在第72届美国肝病研究协会（AASLD）年会上，我们团队发表了一项真实世界研究，主要评估了接受TDF和TAF治疗的CHB患者的肾脏安全性。此外，我们也对能预测早期肾功能损害的敏感生物标志物，尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）进行了评估[7]。

该项前瞻性研究筛选了从2019年1月-2019年12月期间于华山医院就诊的90例初治CHB患者，其中15例患者因肾病、肝细胞癌以及未能完成随访被排除，最终纳入75例患者，根据自身意愿接受TDF（n=39）或TAF（n=36）治疗，随访至48周。研究比较了两组患者在基线以及治疗48周时肾功能指标[如肾小球滤过率（eGFR）、NGAL]的变化情况。

结果显示，在治疗第48周时，接受TDF治疗的患者尿NGAL（7.6 ng/mL vs. 5.1 ng/mL，P=0.040）、尿β2-微球蛋白（0.22 mg/mL vs. 0.17mg/mL，P=0.047）的中位水平显著高于接受TAF治疗的患者。

48周时两组患者肾功能指标变化情况

除此之外，相比基线，接受TDF治疗48周后，患者的尿β2-微量球蛋白水平升高0.01 mg/mL，尿微量白蛋白水平也升高了0.95 mg/mL。但两组患者在血清肌酐、血清β2-微球蛋白以及血清NGAL之间无显著差异。

该真实世界研究提示了，在肾脏安全性，尤其是对近端肾小管功能的安全性上，TAF具有一定优势。

此外，我们的研究还聚焦了更灵敏的生物标志物，NGAL。此前有研究显示，在一些轻微药物性肾损害的患者尿液中，NGAL升高要明显早于血清肌酐和β2-微球蛋白[8]。在本研究中我们也同样观察到，尿NGAL在预测早期肾功能损害方面比eGFR更敏感，这也为CHB患者早期发现肾功能损害，及时优化诊疗方案提供了新的思路。

[1]Terrault N A, Lok A S F, McMahon B J, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599.

[2]European Association For The Study Of The Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(2): 370-398.

[3]Sarin S K, Kumar M, Lau G K, et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update[J]. Hepatology international, 2016, 10(1): 1-98.

[4]王贵强,段钟平.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].肝脏, 2019, 24(12): 1335-1356

[5]Fux C A, Christen A, Zgraggen S, et al. Effect of tenofovir on renal glomerular and tubular function[J]. Aids, 2007, 21(11): 1483-1485.

[6]Chan HLY, Fung S, Seto WK, et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil  fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a  randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial.lancet Gastroenterol  Hepatol.2016Nov;1(3):185–95.

[7] Xueyun Zhang1, Qiankun Hu2, Xiaoqin Liu1 and Yuxian Huang1，Real world comparison of renal safety in patients treated with tenofovir disoproxil fumarate vs tenofovir alafenamide for chronic hepatitis B. AASLD 2021-post 799

[8]王超, 白玉杰, 周晓冰, 等. 尿液 NGAL 作为药物诱导急性肾毒性生物标志物的研究进展[J]. 药物评价研究, 44(8): 1806-1810.