仁济医院风湿科团队研究为皮肌炎的精准诊治再添新思路

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6月17日，美国风湿病学会官方期刊“Arthritis & Rheumatology”（影响因子IF: 10.995）在线发表了上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科团队题为“Two Distinct Immune Cell Signatures Predict the Clinical Outcomes in Patients with Amyopathic Dermatomyositis with Interstitial Lung Disease”的研究论文。杂志同时配发特约述评指出，对系统性自身免疫病患者进行免疫分层将促进个体化精准治疗的发展。

无肌病性皮肌炎（ADM）是一种死亡率极高的自身免疫性疾病，特别是抗MDA5抗体阳性的ADM患者极易合并快速进展性间质性肺病（RP-ILD），约40%患者在起病1年内死亡。这组疾病异质性大，核心致病机制目前尚未阐明，患者缺乏特异的治疗靶点，是当前风湿领域的研究难点和热点之一。

在本研究中，仁济医院风湿科临床团队联合中科院上海巴斯德研究所张晓明教授免疫学团队，采用高维流式细胞术检测了82名合并间质性肺病的ADM (ADM-ILD)患者和82名年龄和性别匹配的健康人外周血中42种免疫细胞表型。继而使用非监督机器学习方法对免疫细胞亚群进行聚类分层，并应用Wilcoxon秩和检验和监督机器学习方法，筛选出与疾病预后相关细胞亚群，并在模型内部进行交叉验证。

根据外周血免疫表型谱，ADM-ILD患者可被分成两群，Cluster1和Cluster2，两群患者具有不同疾病活动度和临床结局。Cluster1中富集了以CD45RA+HLA-DR+ CD8+T为代表的活化T细胞，这群患者RP-ILD发生率更高，死亡率也更高。而Cluster2群患者外周血以杀伤性CD56dim NK细胞的富集为特征，临床预后较佳。患者基线的外周血免疫表型是与1年生存率相关的独立危险因素。

经过10余年深耕，仁济风湿科团队在皮肌炎领域积累了丰富的临床经验，发表了系列临床研究成果。2019年叶霜教授领衔在NEJM发表了创新性使用托法替布治疗MDA5+DM合并ILD的临床研究；2020年风湿科团队在CHEST杂志发表了基于临床指标的FLAIR风险预测模型。本研究则着眼于患者的免疫学特征，发现外周免疫分型可对ADM-ILD患者进行危险分层，不但对临床结局预测和发病机制研究有积极意义，也为探索个体化治疗提供了新思路。

正如本文配发的特约述评中提到，随着我们进入系统生物学时代，基于自身免疫病患者的多组学数据可对患者的临床和生物学特征进一步分层，将有助于开发新型靶向治疗药物，也将帮助临床医生制定更精准有效的个性化治疗策略。

仁济医院风湿科主治医师叶延与研究生张雪靓为该文共同第一作者，中科院巴斯德所张晓明教授、风湿科副主任医师扶琼和主任医师郭强为共同通讯作者。

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