JAVELIN Bladder 100试验的患者报告结局公布

导读

晚期尿路上皮癌（aUC）患者的预后较差，转移性疾病的患者5年生存率仅6%。美国、欧盟及日本等地批准阿维鲁单抗一线维持治疗适用/不适用顺铂的aUC患者。患者报告结局（PROs）在临床实践中越来越受重视。研究者报告了JAVELIN Bladder 100试验中阿维鲁单抗一线维持治疗的PROs，相应数据发表在European Urology上，医脉通整理如下。

研究背景  

在JAVELIN Bladder 100试验中，与最佳支持治疗（BSC）相比，阿维鲁单抗一线维持治疗联合BSC显著延长一线含铂化疗后无进展的aUC患者的总生存期（OS，中位OS 21.4个月 vs 14.3个月，HR=0.69，95%CI 0.56-0.86，p=0.001）。本次研究旨在评估阿维鲁单抗联合BSC对比单BSC的PROs。

研究方法  

 研究纳入合适的（4-6周期吉西他滨联合顺铂或卡铂治疗后无疾病进展）局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。4-10周后，患者随机（1：1）接受阿维鲁单抗（10mg/2周）联合BSC（阿维鲁单抗组）或单独BSC（对照组）治疗。主要研究终点为全人群和PD-L1+人群的OS。研究采用美国国家综合癌症网络/功能评估-膀胱癌症状指数量表-18（FBlSI-18）和欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）对PRO进行评估（基线时、每4周治疗周期的第1天、治疗结束和/或退出治疗、短期随访时[治疗后30天、60天、90天]）。此外，研究采用Kaplan-Meier法对至恶化时间（TTD）进行分析。

研究结果  

总体人群与PD-L1+人群的基线数据具有可比性。阿维鲁组和对照组中总体人群与PD-L1+人群的FBlSI-18和EQ-5D-5L完成率相似，均＞90%。基线时，阿维鲁组（均值，53.3；标准差[SD]，9.6）和对照组（均值，52.7；SD，9.3）全体人群FBlSI-18总得分相似。治疗期，FBlSI-18总得分较基线时有所变化，但无明显趋势。治疗后均值变化相对稳定，多数值在基线或基线以上（图1A）。各分量表的结果类似。

混合效应模型分析结果显示，两组间FBISI-18总得分均值的估计值无临床意义上的差异（阿维鲁组，52.51，95%CI 51.54-53.48；对照组，52.41，95%CI 51.23-53.59；图1B）。分量表的结果也是如此。研究者使用logit模型对每个FBlSI-18项目进行事后分析（图1C），与对照组相比，阿维鲁组“我担心我的情况会更糟”这一项情况更优（p＜0.05；优势比OR=0.61，95%CI 0.39-0.97；p=0.04）。

图1  总体人群的FBlSI-18分析

基线时，两组EQ-5D-5L指数得分相似（阿维鲁单抗组，0.81 [SD，0.18]；对照组，0.79 [SD，0.20]），且随着时间推移，均值的变化稳定且相似（图2A）。混合效应模型分析结果显示，两组间EQ-5D-5L指数评分的估计方法未发现临床重要差异（阿维鲁单抗组，0.77，95%CI 0.75-0.79；对照组，0.75，95%CI 0.73-0.78），在VAS分量表中也是如此（图2B）。

图2 总体人群的EQ-5D-5L分析

对总体人群进行FBlSI-18量表中DRS-P分量表的TTD进行分析，中位值尚未达到（阿维鲁单抗组，95%CI 13.9个月-无法估计[NE]；对照组，95%CI 12.9个月-NE），HR为1.26（95%CI 0.90-1.77；双侧p=0.2；图3）。

图3 TTD的Kaplan-Meier分析

结论  

JAVELIN Bladder 100研究结果显示，阿维鲁单抗一线维持治疗延长了患者的OS并维持了总体生活质量。以上数据表明，与单独BSC相比，阿维鲁单抗对生活质量的影响最小，且不影响生存获益，进一步支持阿维鲁单抗一线维持治疗作为一线含铂化疗后未进展的aUC患者的标准治疗方案。

参考文献：Petros Grivas et al. Patient-reported Outcomes from JAVELIN Bladder 100: Avelumab First-line Maintenance Plus Best Supportive Care Versus Best Supportive Care Alone for Advanced Urothelial Carcinoma. European Urology. Available online 30 May 2022.

编辑：LR

审校：LR   执行：LR