恒瑞医药海曲泊帕获FDA孤儿药资格，具有远见的临床策略有望最大化药物市场价值

2022年6月14日，江苏恒瑞医药股份有限公司发布公告，公司海曲泊帕乙醇胺片（血小板生成素受体激动剂TPO-RA)用于恶性肿瘤化疗所致血小板减少症适应症获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定。

肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是指抗肿瘤化疗药物对骨髓巨核细胞产生抑制作用，是肿瘤治疗过程中最常见的副作用之一，可增加出血风险、延长住院时间、严重时可导致死亡，对患者长期生存产生不理影响。目前国家药监局仅批准了重组人血小板生成素注射液（rhTPO）与重组人白介素-11（rhIL-11）用于CTIT。 血小板生成素(thrombopoietin,TPO)是血小板生成过程中关键的调节因子，通过与TPO受体特异性结合，刺激巨核细胞增殖和分化，促进血小板生成。血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)是一类治疗血小板减少症的有效药物，在促进血小板生成信号通路及作用机制方面比较相似，可刺激巨核细胞增殖和分化，促进血小板生成。TPO-RA在国内外均有开展CTIT临床研究，但截止目前国内外还未有获批。 恒瑞医药的海曲泊帕（Hetrombopag）是一种新型口服、小分子、非肽类TPO-RA，通过激活TPO-R介导的STAT和MAPK信号转导通路，刺激TPO-R阳性32D-MPL细胞增殖，刺激造血祖细胞增殖分化为巨核细胞，促进血小板生成。据公告截至目前，海曲泊帕乙醇胺片相关项目累计已投入研发费用约23,468万元。

海曲泊帕作为我国自主研发上市的新一代TPO-RA类药物，国内已获批免疫性血小板减少症（IT P）和重型再生障碍性贫血（SAA）两个适应症，均进入国家医保，其治疗CTIT的临床研究正在进行中。 目前国外有海曲泊帕乙醇胺片同类产品艾曲波帕Eltrombopag（葛兰素史克/诺华，商品名Promacta）、阿伐曲泊帕Avatrombopag（Dova Pharmaceuticals,商品名 Doptelet）、鲁索曲波帕Lusutrombopag（Shionogi，商品名Mulpleta）与罗米司亭 Romiplostim（Amgen，商品 名Npl ate ） 获批上市。经查询Cortellic数据库，2021年上述4个同类产品全球销售额约为32.4亿美元。 

已上市的血小板生成素受体激动剂TPO-RA获批适应症

来自：科睿唯安 

目前有多个TPO-TR药物在开展CTIT临床研究，安进与恒瑞进展较快。 除恒瑞海曲泊帕外， 安进Romiplostim 也在2021年2月获得FDA 化疗引起的血小板减少症（Thrombocytopenia）的孤儿药资格。专注罕见病苏庇医药（Sobi）的Avatrombopag曾在2020年宣布用于化疗诱导的血小板减少症三期临床失败。

来自：医药魔方 

今年4月，国内首次将TPO-RA写入CTIT治疗指南，作为II级推荐 2022年4月，中国临床肿瘤学会（CSCO）发起的《肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）诊疗指南（2022版）》正式发布，TPO-RA为2B类证据，作为II级推荐。    CTIT（2022）治疗原则与流程  

今年5月，国内首次给予罕见病药物七年市场独占权，鼓励罕见病药物研发 世界各国对罕见 病药物研发的激励政策不同

• 在市场独占权方面，美国政府规定7年，欧盟和日本政府规定10年。

• 在财政支持方面，美国政府规定50%研发费用可抵免税收，且能申请临床费用津贴和豁免使用者付费；欧盟虽不能提供研发津贴，但能为中小企业提供税费减免服务；日本孤儿药企能获得国立生物医学创新院（NIBIO）补贴，也能以极低费用获得日本制药集团联合会（PMDA）指导。

过去中国罕见病领域受制于政策及制药工业发展，很多患者处于无药可用的状况。2019年国家药品监督管理局通过快速审批或优先审批或有条件方式上市许可，批准了8种孤儿药上市，如诺西那生钠（SPINRAZA）。 2022年5月9日，国家药品监督管理局发布《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》，首次提出对批准上市的罕见病新药给予最长不超过7年的市场独占期保护。 其第二十九条规定：“国家鼓励罕见病药品的研制和创新，支持药品上市许可持有人开展罕见病药品研制，鼓励开展已上市药品针对罕见病的新适应症开发，对临床急需的罕见病药品予以优先审评审批。在药物研制和注册申报期间，加强与申办者沟通交流，促进罕见病用药加快上市，满足罕见病患者临床用药需求。对批准上市的罕见病新药，在药品上市许可持有人承诺保障药品供应情况下，给予最长不超过7年的市场独占期，期间不再批准相同品种上市。药品上市许可持有人不履行供应保障承诺的，终止市场独占期。” 恒瑞医药海曲泊帕乙醇胺片在美国通过治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症适应症获得孤儿药资格认定，这是非常有策略的临床策略。借助孤儿药政策，能够加快推进临床试验及上市注册的进度。同时，可享受美国一定的政策支持，包括但不限于临床试验费用的税收抵免、免除新药申请费、产品获批后将享受7年的市场独占权，有望加快出海进度，降低市场销售难度。 随着国内罕见病用药政策落实及药物研发进度，海曲泊帕在肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）治疗方面有望获得孤儿药资格，在国内也享受7年市场独占权。国内制度与指南的不断完善叠加出海预期，海曲泊帕未来可期。