Nature子刊丨PD-1/L1抑制剂临床试验纵览

Nature Reviews Drug Discovery杂志经常回顾每年的与PD-1/L1抑制剂有关的试验汇总，2021年的文章也已经刊登了，题目为“Challenges and opportunities in the PD1/PDL1 inhibitor clinical trial landscape”。

数据来源

临床试验信息收集自截至于2021年12月的临床试验。组合试验类型的分类和组合靶点的识别基于CRI-IO分析。实际的临床试验招募信息是从IQVIA内部数据库收集的，该数据库跟踪IQVIA管理的临床试验的实时状态。包括2015至2021年来自960个独特临床试验点的信息和147个临床试验的总计。当然，这些数据只反映了5500个抗PD1/L1单抗临床试验的一小部分，因此结果在反映真实患者方面的权威性有限。

抗PD1/PDL1 单抗从2017年到2021年的临床试验数量汇总

截止到2021年11月，总共有 5,683 个与anti-PD1/PDL1 抗PD1/PDL1 单抗相关的临床试验在开展. ‘Other PDx’ 包括尚未被FDA批准的PD1/PDL1 抑制剂。K药和O药的数量并驾齐驱，保持全球领先地位。

单一疗法和联合疗法的比较

单一单抗试验数量逐年下滑，联合疗法数量猛增，成为当前临床试验的主流方向。

抗PD1/PDL1单抗的主要联合靶标

临床试验数量

a.2017至2021年抗PD-1/L1单抗的临床试验数量

FDA批准的单抗包括：帕博丽珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、西米普利单抗和多塔利单抗 。

其他PDx抑制剂包括FDA以外的监管机构（如EMA）批准的单克隆抗体，以及临床开发中尚未批准的在研单克隆抗体。

b.联合方案涉及类型和靶点

c.2021年联合疗法试验采用的靶点

抗PD-1/L1联合化疗方案依然占据主导地位（788），其次是联合VEGF/R抑制剂（558），与CTLA-4抑制剂的联用排在第三（537）。

d.所有正在进行的PD1/PDL1试验的招募趋势

e.与2019和2020相比，2021年患者的平均就诊率（RR）及连续年之间的百分比变化。

六个主要市场是法国、德国、意大利、日本、西班牙和英国。亚太地区（APAC）包括澳大利亚、香港、韩国、新西兰、台湾和泰国，但中国和日本除外。Mono和Combo分别表示单一疗法和联合疗法。

中国在单一治疗和联合疗法中仍然保持最高的RR，全球RR的下降可能是新冠疫情造成的。

基于PD-1/L1靶点双抗

PD-1/PDL1双特异性抗体概况

通过不同颜色来表示不同靶点的双抗，临床项目的进度和数量（56个临床前，27个靶点；20个I期，10个靶点；10个II期，7个靶点；3个III期，2个靶点）

鉴于抗PD-1/L1单抗近年来的疯狂，很多基于快速审批通道而附条件批准上市的产品，在确证性试验中并没有显著优势的产品，在2021年也经过了监管机构的投票表决，很多适应症是撤回了。

下图是具体的投票情况

参考文献

1. Julia A. Beaver, M.D., and Richard Pazdur, M.D. The Wild West of Checkpoint Inhibitor Development. n engl j med 

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