尼妥珠单抗+吉西他滨显著改善胰腺癌治疗效果

作为最致命的常见恶性肿瘤之一，中国的胰腺癌发病率正在上升，2020年新发病例124,994例，约占全球新发病例的25.2%；2020年死亡病例121,853例，约占全球胰腺癌死亡病例的26.1%。其中，K-Ras基因突变占所有胰腺癌的85%至90%，余下的10%至15%是K-Ras野生型。80%以上的胰腺癌诊断时已是晚期，5年总生存率极低，迫切需要探索有效的治疗方法。

针对K-Ras野生型胰腺癌的研究由来已久，一项IIB期的德国研究（PCS07）初步提示，尼妥珠单抗联合吉西他滨可以改善K-Ras野生型胰腺癌患者的总生存时间。

在此研究的基础上，中国的研究团队对尼妥珠单抗联合吉西他滨的疗效和安全性做了进一步的评估。

这项前瞻性双盲III期NOTE临床试验纳入了92例局部晚期或转移性胰腺癌患者，年龄在18-75岁。试验的主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期、客观缓解率和安全性。

患者被随机分配为两组，试验组接受尼妥珠单抗+吉西他滨治疗，对照组接受安慰剂+吉西他滨治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。具体试验设计如下图：

（图片来自ASCO大会截图）

数据截至2021年11月23日，中位随访时间为55个月，试验组和对照组分别有41人纳入最终分析。试验结果总结如下表：

（试验数据汇总）

与安慰剂+吉西他滨组相比，尼妥珠单抗+吉西他滨组患者的死亡风险降低了50%，疾病复发风险降低了44%。

亚组分析结果显示，在没有手术史的患者中，使用尼妥珠单抗+吉西他滨的效果还要更好。

从安全性来看，接受尼妥珠单抗+吉西他滨治疗者最常见的3级不良事件是：1、中性粒细胞减少（11.1%），2、白细胞减少（8.9%），3、血小板减少症（6.7%）。没有出现4-5级不良反应，没有出现不良反应相关的死亡事件。

ASCO胃肠道癌症专家Cathy Eng评论说：

“在转移性胰腺癌试验中看到任何生存益处都是值得关注的。研究人员评估了胰腺癌的一个子集——KRAS野生型，它很少被前瞻性地研究，因为这种癌症在所有胰腺癌患者中的占比不到10%。我们应该考虑验证任何潜在的进展，以真正改变所有胰腺癌患者的生活。”

参考文献：

1、Shukui Qin, et al. Nimotuzumab combined with gemcitabine versus gemcitabine in K-RAS wild-type locally advanced or metastatic pancreatic cancer: A prospective, randomized-controlled, double-blinded, multicenter, and phase III clinical trial. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 17; abstr LBA4011).

2、https://ascopost.com/news/june-2022/nimotuzumab-may-improve-overall-survival-in-patients-with-kras-wild-type-advanced-pancreatic-cancer/