学术先声丨【ASCO 2022】先声诊断学术成果特辑Vol. 2

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球肿瘤领域权威的学术交流盛会，展示当前国际前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术，汇聚众多世界一流的肿瘤学专家和医药公司参会。2022年度的ASCO年会已于6月3日到7日在芝加哥以线上线下形式成功举办。

作为中国领先的精准医疗解决方案提供商，先声诊断凭借扎实的科研实力，一直位于精准医疗研究前沿。本届ASCO学术盛会上，先声诊断携手多家知名医院的多位临床专家，合作发表了50篇临床转化医学成果，其中11项以学术壁报（Poster）形式展示。本期《学术先声》栏目将为大家继续带来两篇精彩Poster的解读分享。

PAK家族基因可作为泛癌种免疫检查点抑制剂的潜在Biomarker

A pan-cancer analysis of P21 activated kinase (PAK) family genes as potential biomarkers for immune checkpoint therapy

报告形式：Poster 

研究者：新疆医科大学附属肿瘤医院 孙刚 

研究例数：1910 

摘要编号：2614 

背景： PAK（P21活化激酶）是由六个家族成员（PAK1-6）组成的激酶家族，位于与肿瘤发生相关的多个信号通路的交叉点。近年来研究发现PAK家族基因突变与抗肿瘤免疫之间存在关系。本研究基于多种实体瘤的多维度数据，探索了PAK家族基因突变与免疫检查点抑制剂响应的关系。 方法： 采用免疫治疗队列(Broad/Dana-Farber, Nat Genet 2018, N = 249)作为发现队列，探索了七种肿瘤中PAK家族基因突变与肿瘤突变负荷（TMB）及免疫治疗疗效的关系。并且为了进一步验证PAK家族基因的预测价值，运用另一个泛癌种免疫治疗MSKCC队列（Samstein, Nat Genet 2019, N = 1661）作为验证队列。 

结果： 在发现队列中，PAK-Mut组的OS更长（mOS: 31.3 vs 15.4个月，HR= 0.59, 95% CI: 0.36-0.96,P=0.03；图1）。将两组的TMB进行比较，发现PAK-Mut 组TMB相对更高（P<0.001），两组的TMB中位数分别为17.79 Mut/Mb（IQR, 7.45-36.55）和5.47 Mut/Mb（IQR, 2.46-9.09；图2）。同样的，验证队列中PAK-Mut患者也获得了显著的OS改善（mOS: 44.0 vs 17.0月，HR=0.51, 95% CI: 0.37 - 0.69, P<0.001；图3）。在验证队列中，与PAK-Wt组相比（median IQR：5.90[2.95-10.04]），同样也是PAK-Mut组（median IQR: 21.19[11.81-43.29]）的TMB更高（P<0.001；图4）。此外在经年龄、性别、转移、治疗、TMB、癌症类型等因素校正后的多因素分析也同样显示PAK-Mut与更长的OS相关（HR= 0.71;95%CI:0.52-0.98;P = 0.036；图5）。 

结论：结果表明，PAK家族基因突变与较高的TMB相关。免疫治疗队列数据分析显示PAK家族与较好的OS相关。这些结果表明，PAK家族基因突变可能作为实体肿瘤患者ICI治疗疗效的潜在预测生物标志物。  

图1. 发现队列PAK家族基因突变状态与患者OS的关系

图2. 发现队列中PAK家族基因突变状态与TMB水平  

图3. 验证队列PAK家族基因突变状态与患者OS的关系 

图4. 验证队列中PAK家族基因突变状态与TMB水平

图5. 验证队列 OS的多因素COX回归分析 

胃癌中B7-H6的表达与免疫微环境相关

The expression of B7-H6 is associated with a better immune microenvironment in gastric cancer

报告形式：Poster 

研究者： 烟台毓璜顶医院 陈剑 

摘要编号：4025 

背景： B7- H6（NCR3LG1），是是自然杀伤（NK）细胞激活受体NKp30的配体，可与NKp30结合，诱导NK细胞活化和细胞因子分泌，发挥抗肿瘤作用。 有研究报道，B7-H6的表达与癌症患者术后预后及远处转移情况显著相关。在胃癌患者中，B7-H6高表达与较长的OS显著相关。 然而，B7-H6对免疫治疗和免疫微环境的影响尚不清楚。 本文利用TCGA胃癌数据库数据，分析B7-H6表达对免疫微环境的影响。

方法：从TCGA数据库（http://cancergenome.nih.gov)中提取胃癌的基因表达谱和临床资料。根据报道，选取15作为B7-H6表达的阈值，根据B7-H6的表达分为高表达组（B7-H6表达>15）和低表达组（B7-H6表达≤15）。采用Kaplan-Meier生存分析验证B7-H6表达对OS的影响。用CIBERSORT算法分析两组免疫相关细胞的比例，用ESTIMATE算法分析两组基质评分和免疫评分，并计算两组免疫相关Signature的差异。

结果：Kaplan-Meier生存分析显示，高表达组总生存期较长（p value=0.016），与既往报道一致。CIBERSORT算法结果显示，低表达组激活免疫相关CD8(+) T细胞和NK激活细胞比例显著高于高表达组（p value <0.05）。低表达组免疫抑制相关的CD4 resting memory T细胞比例显著低于高表达组（p value <0.05）。ESTIMATE算法结果显示，低表达组基质评分、免疫评分和ESTIMATE评分显著高于高表达组（p value <0.01）。免疫相关Signature，包括immune signature, expanded immune signature, TLS signature, myeloid cell chemotaxis, tertiary lymphoid structure，低表达组显著高于高表达组（p value <0.05）。

结论：胃癌中B7-H6低表达与良好的免疫微环境有关。B7-H6表达对免疫治疗的影响有待进一步研究。

图1. 不同分组的Kaplan-Meier生存分析（左）和ESTIMATE算法结果（右）

图2. CIBERSORT算法（上）和免疫相关Signature结果（下）

关于ASCO

美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO），是世界上最大的、最具影响力的、全球领先的肿瘤专业学术组织。 学会有来自100 多个国家超过40000名会员，其中三分之一来自美国以外。 会员包括肿瘤学领域及其专科之临床肿瘤科医师、参与认可的肿瘤学训练计划的医师和医疗专家、肿瘤科护士以及肿瘤科执业医师，带来最前沿的抗癌技术与药物，公开最新的临床研究成果。

撰写丨 谭渊 / 骆宁宁

编辑、排版丨SX  

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