EASL 2022中国力量丨曾庆磊教授：中国活动性CHB孕妇，妊娠期给予TAF安全有效

乙型肝炎病毒（HBV）感染及其导致的肝硬化和肝癌是全球性的公共卫生问题。在中国，HBV主要经过母婴传播。富马酸丙酚替诺福韦（TAF）被多个国内外权威乙型肝炎指南推荐作为一线抗HBV治疗药物，在其说明书明确指出“如有必要，可考虑妊娠期间使用”，但尚缺乏在活动性慢性乙型肝炎（CHB）孕妇中长期使用的数据。

当地时间2022年6月22日-26日，欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2022）即将在英国伦敦召开。郑州大学第一附属医院曾庆磊教授团队于会上发布的一项多中心、前瞻性、真实世界研究探讨了TAF治疗活动性CHB孕妇及其婴儿的安全性和有效性。肝胆相照平台特邀请曾教授对研究进行分享，供临床医生参考。

研究方法

这是一项多中心前瞻性研究，纳入来自11家医院的，经TAF和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗的活动性CHB孕妇，其所生婴儿接受标准免疫预防。

主要结果是孕妇的不良事件发生率、婴儿和胎儿的缺陷发生率。次要结局是孕妇的病毒学应答、婴儿的安全性、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）状态和生长条件。

研究从2019年1月1日到2020年3月31日，对参与者的资格进行评估，并对孕妇随访至分娩后至少6个月，对其所生婴儿随访至7个月龄。最后一次随访日期为2021年11月15日。

研究结果

基线特征

TAF组和TDF组分别有103名和104名孕妇以及102名和104名婴儿出生。在TAF组中，82名（79.6%）孕妇的乙型肝炎e抗原（HBeAg）呈阳性，治疗开始时的平均年龄、胎龄、丙氨酸转氨酶水平和病毒载量分别为29.3岁、1.3周、122.2 U/L和5.1 log10 IU/ml。

安全性评估

TAF耐受良好，在平均两年（101.1±24.3周）的治疗期间，最常见的不良事件为恶心（30.1%）。值得注意的是，1名（1.0%）接受TAF治疗的孕妇曾在妊娠早期暴露于农业化学品，她从妊娠12周加2天开始TAF试验，在妊娠22周时诊断为胎儿唇腭裂，在妊娠23周加4天进行了人工流产，该胎儿被视为先天性缺陷（可能与TAF无关，因为唇腭裂的发育过程在胚胎发生6-10周时完成）。两组中出生的婴儿均无缺陷。

有效性评估

TAF组产妇产后第6个月HBeAg血清转换率为20.7%（17/82），婴儿生长参数（体重、身高和头围）符合中国和世卫组织标准，7个月龄时无婴儿HBsAg阳性。截至2021年11月15日，40对TAF暴露的母婴完成了产后18个月的随访，累计HBeAg血清转化率为28.0%（23/82），与对照组相比，所有婴儿的生长参数均正常。

TDF组在治疗期间的基线特征、安全性和有效性与TAF组相当。

研究结论

对于活动性CHB孕妇及其婴儿而言，在整个妊娠期间或妊娠早期给予TAF通常是安全有效的。

专家简评

曾庆磊 教授

2020年7月世界卫生组织（WHO）《阻断乙肝母婴传播指南》发布时，并无关于TAF阻断乙肝母婴传播的研究数据发表，故而WHO在该《指南》“3.1.4 Research gaps（研究空白）”中明确提出“Evaluation of tenofovir alafenamide for prevention of mother-to-child transmission（评估TAF用于阻断乙肝母婴传播）”。2022年2月3日亚太肝病学会发布的《孕期乙肝病毒感染指南》亦明确指出需“评估TAF用于阻断乙肝母婴传播的安全性和有效性”。

活动性慢性乙型肝炎（慢性乙肝病毒感染自然史第二期和第四期）孕妇是乙肝中的特殊人群，既需要考虑孕妇肝炎长期治疗的安全性和有效性，又要考虑乙肝母婴传播阻断的安全性和有效性。TAF作为替诺福韦的改良版药物，是目前全球范围内潜在最安全和有效的口服抗乙肝病毒药物，药品说明书中明确指出“如有必要可考虑在妊娠期间使用”。然而，国内外无TAF在活动性慢性乙肝孕妇中的研究报道。

本研究团队在王福生院士和余祖江教授的指导下自2018年底开始着手开展多中心前瞻性的真实世界研究，发现活动性慢性乙肝孕妇妊娠期全程或妊娠早期开始应用TAF长达2年的安全性和有效性良好，婴儿生长发育水平正常；新生儿出生后配合标准流程的乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白注射，婴儿7月龄时乙肝母婴阻断成功率可达100%。

专家简介

曾庆磊教授

郑州大学第一附属医院感染病科副主任医师、副教授、博士生导师，北京大学传染病学博士。

河南省政府特殊津贴专家，中原千人计划-中原青年拔尖人才，河南青年五四奖章获得者。

中国研究型医院学会感染病和肝病专委会委员、肝病青年委员会副主任委员、肝纤维化学组副组长、重症肝病学组委员；国际肝病巨著《希夫肝脏病学》(第11版，224.6万字)副主译，《西奈山肝病诊疗指南》(66.6万字)共同主译。

第一作者和(或)通讯作者在国际顶尖期刊Journal of Hepatology、Clinical Infectious Diseases、Clinical Gastroenterology and Hepatology、Journal of Infectious Diseases等发表SCI论文30余篇，其中被中华医学会、世界卫生组织、欧洲肝病学会、美国国立卫生研究院等国内外权威组织制定的指南引(采)用5篇，2020年4月发表郑州大学第一附属医院主导完成的最高他引SCI论著( ESI高被引论著，2020年全国感染优秀百篇论文)。

受邀作国际学术会议报告9次，包括在美国肝病学会(AASLD)年会作学术报告3次，其中2014年在美国肝病学会(AASLD)年会作主会场全体报告1次、2022年在亚太肝病学会(APASL)作主会场全体报告1次；2020年荣获美国肝病学会( AASLD )“国际青年研究学者奖”(国际每年5位获奖)；2020年和2021年连续两届荣获美国肝病学会 (AASLD)“最佳病毒性肝炎研究”(全球分别17项和15项[排序第一])；2021年欧洲肝病学会 (EASL) 青年学者奖；2022 年亚太肝病学会 (APASL) Travel Grant奖。

参考文献：Zeng QL, Zhang H, Zhang JY, et al. Tenofovir alafenamide for pregnant chinese women with active chronic hepatitis B: a multicenter, prospective, real-world study. EASL 2022. Abrasts SAT349.

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