肝组织学与HBsAg清除后的肝癌发生风险

编者按：第57届欧洲肝病学会（EASL）年会于当地时间2022年6月22-26日在英国伦敦举办，届时会有大量的肝病相关新进展亮相，肝霖君将持续为大家分享。

多项研究证实HBsAg清除的慢乙肝患者的5年累积肝癌发生风险约为1.5%，那这极低的肝癌发生风险与哪些因素相关，也是大家极为关心的热点问题。

在EASL2022大会摘要中公布的一项研究结果显示：对于HBsAg清除时年龄≥ 50岁的慢乙肝患者，增强肝纤维化（ELF）评分< 10.8与显著降低的肝癌发生风险相关。

研究方法

本研究共纳入337例在1996年4月至2012年10月期间出现自发HBsAg清除且有HBsAg清除前的血液样本的亚洲慢乙肝患者，69.1%为男性，前瞻性随访中位持续时间为12.7年（IQR 9.5-16.2）。检测血液的ELF水平。相关变量包括性别、HBsAg清除时年龄（ageSC）、糖尿病（DM）、ELF评分和抗-HBs。通过单因素和多因素Cox回归分析和Kaplan Meier生存分析确定HCC的独立危险因素。

研究结果

HBsAg清除时的中位年龄为51.6岁（IQR 42.6-58.1），24.6%的患者患有糖尿病。HBsAg清除前中位间隔3.4年（IQR 0.4-4.9）的ELF评分为9.5（IQR 9.0-10.1）。64.1%（226/337）的患者在HBsAg清除后的中位时间2.3年（IQR 0-4.0）产生抗-HBs，中位水平为42（IQR 18-138）mIU/mL。在HBsAg清除后的中位时间6.6年（IQR 2.6-7.9）诊断出9例肝癌。

Cox回归分析显示，HBsAg清除时的年龄（HR 单因素：1.118，多因素：1.096，p均< 0.01）、ELF（HR 单因素：3.282，多因素：3.090，p均< 0.001）是与肝癌显著相关的因素，而DM（HR 2.490，p = 0.273）、抗-HBs （HR 1.17，p = 0.876）、性别（HR 1.695，p = 0.514）不是。

ELF的AUROC曲线值为0.856（95% CI: 0.714-0.997，p < 0.001）。通过最大化Youden’s指数，ELF < 10.8与较低的HCC风险相关，敏感性为77.8%，特异性为90.2%。在HBsAg清除时年龄≥ 50岁的患者中（已知与肝癌残留风险相关；n = 190），HBsAg清除前ELF < 10.8与肝癌发生风险降低> 97%相关。

≥50岁达到HBsAg清除的亚洲慢乙肝患者的累积无肝癌生存率

研究结论

HBsAg清除时年龄≥ 50岁的慢乙肝患者，ELF < 10.8与长期随访的HCC发生风险显著降低相关。对于年龄较大时获得HBsAg清除且HBsAg清除前已有进展期肝纤维化的患者，需要进行肝癌监测。

肝霖君有话说

临床上越来越多研究证实慢乙肝患者通过合理的抗病毒治疗方案获得HBsAg清除后，可以极大改善患者的远期结局，降低肝癌发生风险（相关链接）。特别是对于年龄< 50岁的患者，肝癌发生风险甚至可以降为0（相关链接）。

本研究则发现对于在＞ 50岁时获得HBsAg清除的患者，若能在获得HBsAg清除前就将肝纤维进展维持在一定范围内，那么肝癌风险也会大大降低。我们之前也分享过有肝组织学进展的慢乙肝患者通过基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗获得HBsAg清除，实现肝组织学逆转的病例（相关链接一，二）。因此慢乙肝患者应该尽早积极抗病毒治疗，不仅仅只是尽早追求HBsAg清除，也为了尽早的有效的降低肝组织学进展。

参考文献：

Mak LYL, Cheung KS, Hui RWH, et al. Liver fibrosis burden determines risk of hepatocellular carcinoma among patients with hepatitis B surface antigen seroclearance. EASL2022, Abstracts (THU360).